杂志名 :儿幼杂志
文章类型 :研究
接收日期 :2021年3月22日
接受日期:2021年9月22日
发布日期:2021年9月29日
引用:ChenRHS, ChiuSSS,LeeSL,YungTC (2021年)Jpedat婴儿卷4,Issu2(48-55)
版权使用量 :2021ChenRHS等依据创用CC授权分发开放访问文章, 允许媒体不受限制使用、分发和复制,
抽象性
后台
带异动性强先天性心脏病的婴儿有呼吸道同步病毒住院风险,Palivizumab证明有效预防RSVHHschd病人RSVH和Palivizumab全年活动区成本效益基本不为人知
方法论全HSCHD12个月后转介至全港唯一三级小儿心脏病中心,2014年1月1日至2016年12月31日均包括在回溯性研究中RSVH率、Palivizumab效果和成本效益评估从医院首次出院开始使用5或6次月剂量定理
结果:26 RSVH确认236名HsCHD病人中计有222名病人深入分析Palivizumab效果和成本效益使用5和6剂预防RSVH所需数目分别为55.6和38.5,逐年变化从25到166.6不等。RSVH免费Palivizumab为379 436元Palivizumab5和6剂程序成本分别为727 481和849 888美元。5类和6类剂量增量成本效益比分别为85 937美元和80 419美元,逐年从40 410美元到277 367美元不等。
结语 :这是HsCHD首次对婴儿进行基于人口的研究之一,显示RSVH重担在一个全年流传RSV的区域中高值 RSVHPalivizumab程序被评为成本效益不高,无法在这样一个地方预防RSVh
关键字 :心衰竭 氰化心脏病 肺高血压
导 言
呼吸同步病毒感染是全世界年轻婴儿呼吸道感染的主因[1-4]具有基本医疗条件的婴儿,包括动态显赫先天性心脏病(HsCHD)更容易住院(RSVH)、发病甚至死亡[5-11]与流感病毒不同,尚未对RSV有效主动免疫RSV的唯一选择是被动免疫Palivizumab,人性化单克隆抗体对RSVF-glycoproteinPalivizumab连续5次单月注入法在美国的RSV赛季证明有效预防HsCHDRSVH,相对下降45%RSVH[12]Palivizumab类类似定理由美国儿科院推荐使用HsCHD一年级前后和期间然而,在香港等亚热带区域,RSV季节往往很长,缺少离散峰值Palivizumab不向香港HsCHD婴儿例行提供香港Hschumab程序在此种情况下的效能和成本效益基本不为人知并使用时间评估可能从Palivizumab预防程序受益的婴儿比例并评估全港HsCHD婴儿全市Palivizumab程序的潜在成本效益
材料方法
香港每年活产群约60,000人[14]皇后玛利亚医院儿科心脏病科是全港唯一三级儿科心科中心,98%HsCHD需要转剖或外科干预的婴儿都转介,因为全港唯一一组儿科心科外科医生设在皇后玛利亚医院在这次回溯性研究中,2014年1月1日至2016年12月31日出生并转介到心电图中心的所有病人都从中央计算机数据库取出,即临床数据分析和报告系统诊断出国际疾病分类9修订版临床修改(ICD-9-CM)的病人并详细审查他们的医疗记录以确定符合列入条件的婴儿由于不同年份RSV活动潜在波动,用3年研究期覆盖RSV活动强度频谱简言之,如果RSV活动强度低,则对任何预防措施进行成本效益分析会偏向无效,反之亦然。研究获香港大学/医院管理局西区院院院批准
scHD病人由小儿心脏病科专家从记录审查中识别并列入研究中CHD分类为动态意义基于AAP更新Palivizumab预防2014[13]政策声明定义HsCHD定义为CHD关联1缺心需要外科处理(本组也包括缺心需要导管干预处理者)2肺高血压3氰化心脏病排除标准包括1HsCHD病人同时满足接收blivizumab的其他既定标准早产儿支气管故障并发 出血感知意义强的专利结构动画)二叉关键先天性心脏病需要全外科/导管立即或立即干预,完全整治前从未出院,出院后无重大残留损伤3级持续时间不足6个月的病人HsCHD诊断
从研究对象中提取的数据包括:HsCHD诊断年龄、HsCHD诊断后首次出院日期、卸载体重、完全矫正操作或干预日期、HsCHD诊断和表示balivizumabRSVH生命第一年内识别出这些病人,并计算出RSVH年率RSVH定义为任何呼吸道症症结全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全全由PCR测试RSV的鼻望测试是香港学习期间例例例入院日、儿科强化护理单元入院日、PICU停留日、口服护理日以及与RSVh有关的高发病和死亡率记录
成本分析Palivizumab程序的潜在效果
成本分析比较RSVH和blivizumab程序病人直到外科完全校正后才出院美元以美元表示RSVH成本计算基础为医院平均日费用,数据来自香港特区医院局:儿科综合病房660美元和PICU3130[15]Palivizumab程序的潜在成本包括药总成本加RSVh成本,如下文所述Palivizumab程序认为不可预防成本成本计算基础是药费935美元/100mgblbliivizumab,标准剂量15mg/kg按AAP策略建议[13]按月提供本地没有离散RSV赛季,计算基础是第一次医院出院时使用第一剂blivizumab,此后诊断HsCHDRSVh类中识别出可预防性bliivizumab,如果它属于预防课程持续时间,最长可达最后假定Pliivizumab剂量后4周RSVH超出这一段时间将被视为不可预防Palivizumab程序相对减序RSVH和RSVH日数据Feltsets等研究推断分别为0.45和0.56[12].免入院计算RSVH乘以0.45可预防日数为可预防日数乘0.56依据同一原则,RSVh44%(1-0.56)可预防日将被视为Palivizumab故障,RSVh成本将列作Palivizumab程序费用的一部分标准5剂量和替代6剂量计算成本[16]华氏HsCHD中Palivizumab效果相冲突的证据,单独计算成本只包括心机故障和PHT组不同区域医院行政物流大相径庭,计算中不包括行政费用。成本效益使用增量成本效益比进一步分析,即上文提到的Palivizumab程序成本与RSVh非Palivizumab程序成本之差ICER表示为iCER/HAP/RSVh/
Palivizumab程序的潜在效果通过计算处理数来评估计及所报Palivizumab接收者相对下降0.45[12]
结果
RSV活动强度从政府公共卫生实验室显示2016年较高活动量(图1)[17]学习期间共有991名CHD病人排除157个临界CDH和598个带轻CHD的病人后,236个病人满足HsCHD兼容性标准26集(11%)在生命第一年记录
236名病人中有14名被排除在费用分析之外,因为他们在全外科或干预校正HsCHD前从未出院,并且不满足Palivizumab预防信号220名病人(160名心机失灵,4名肺高血压和58名氰化心脏病)被确定为可能选择Palivizumab预防20 RSVh群中(9%):13(65%)心机失灵,6(30%)染色心脏病,只有1(5%)染PHT表1显示所有RSVh细节,包括医院入院月,该月没有显示明显的季节性RSVh中位年龄为6个月(IQR2个月不等从2.4至11个月不等),RSVh持续时间8天(IQR19.5天不等从1至42天不等)。无死仅有4名病人(25%)需要IPCU入院,只有一个人需要入侵机械通风5个月大与VSD相关心脏故障等待外科手术的病人,最初因寄生虫三型胸感染入院
RSVh9/20和13/20RSVh可分别预防5和6dbRSVh/10,000名HsCHD病人的逐年变异、住院日、成本和NNT2计及plivizumab效果,预防一RSVh使用5剂量处理法需要数为55.6(95%CI66.6-74.6),六剂量处理法为38.5%(95%CI33.3-43.4)。Palivizumab程序成本要高得多 在所有三年研究中不使用Palivizumab预防
8和11RSVh分别使用5和6dPalivizumab疗程可预防14名婴儿RSVh/10,000名HsCHD病人的逐年变异、住院日、成本和NNT2整体NT预防一RSVh配有5剂量配方为45.5次,六剂量配方为33.1次即使在排除蓝心病时,一个blivizumab程序在所有3年学习中仍然花费更高得多,即住院费用不包括blivizumab预防ICER/HAP分别为85 937美元和80 419美元5和6剂量PalivizumabICER/RSVh防疫日分别为2,301美元和4,038美元5和6剂量Palivizumab表4显示逐年ICER/HAP
图1RSV活动从2014年至2016年学习阶段由香港特区政府公共卫生实验室数据访问2019年1月健康保护中心
图2确定Hschub病人在学习期间有资格Palivizumab
CHD:先天性心脏病,HF:心机故障,HSCHD:遗传性强先天性心脏病,PAH:肺动脉高压
关键CDD要求立即或提前操作st卸载
日期生成 | CHD主诊断 | Palivizumab表示 | RSVh年龄 | 月RSVh | RSVH潜在可预防性(5剂量)* | RSVH潜在可预防性(6剂量)* | RSVH长度 | PICU停留时间 | CPAP/入侵通风持续时间(天数) | 备注 |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
2014-02-11 | 托弗 | 夏野市 | 8 | 八进制 | 无 | 无 | 10 | |||
2014-05-04 | PDA系统 | 高频 | 5 | 九月 | 有 | 有 | 23号 | 异族异族病毒感染延长 | ||
2014-12-18 | VSD | PHT | 11 | 11月 | 无 | 无 | 九九 | 寄生虫二+ve | ||
2015-01-01 | 托弗 | 夏野市 | 6 | 朱尔市 | 无 | 有 | 2 | |||
2015-02-12 | VSD | 高频 | 11 | 二月 | 无 | 无 | 8 | |||
2015-02-23 | VSD | 高频 | 2.8 | 5月 | 有 | 有 | 44号 | 因输管进食而延长住院 | ||
2015-03-18 | VSD | 高频 | 5 | 九月 | 有 | 有 | 2 | |||
2015-06-08 | DORV子数控VSD | 高频 | 2.4 | 八月 | 有 | 有 | 7 | |||
2015-09-03 | VSD | 高频 | 5 | 二月 | 有 | 有 | 42号 | 32码 | 4/8 | 寄生虫三型感染 |
2015-09-09 | TAPVD | 高频 | 7 | 5月 | 有 | 有 | 11 | |||
2015-12-11 | Shone复杂 | 高频 | 6 | 六月 | 无 | 有 | 2 | |||
2015-12-18 | 托弗 | 夏野市 | 7 | 八月 | 无 | 无 | 2 | |||
2016-01-06 | 托弗 | 夏野市 | 6 | 朱尔市 | 无 | 有 | 6 | |||
2016-03-12 | AVSD | 高频 | 6 | 九月 | 有 | 有 | 19号 | 14 | ||
2016-05-18 | VSD | 高频 | 6.5 | 六月 | 无 | 无 | 28码 | 5 | 3/0 | |
2016-07-12 | 复合色心 | 夏野市 | 4 | 十二月 | 有 | 有 | 8 | |||
2016-07-22 | ASD | 高频 | 7 | 玛尔 | 无 | 有 | 37号 | 31号 | 6/0 | 持久高频发文操作 |
2016-09-02 | 复杂色心 | 夏野市 | 11 | 5月 | 无 | 无 | 4 | |||
2016-12-14 | VSD | 高频 | 5 | 杨市 | 有 | 有 | 5 | 持久高频发文操作 | ||
2016-07-08 | VSD | 高频 | 7 | 二月 | 无 | 无 | 一号 | |||
审判休眠缺陷原创静默缺陷先天性心脏病CAPP持续正向压力CoA:腐蚀动脉西诺:青春先天性心脏病DORV:双流右心机高频:心机失灵PDA:专利结构动画PICU:儿科特护单元PHT:肺高压RSVH:呼吸同步病毒相关住院TAPVD:全异常肺排水Fallot四大学VSD:心电塞缺陷 恢复同步病毒相关住院使用5或6次连续月剂量 |
表1:与呼吸道同步病毒感染有关的所有住院细节
年份 | 号HSCHD大全 | 号RSVH[RSVH万HsCHD病人 | RSVH日 | NNT用5/6剂量Palivizumab定理法预防1RSVh(95%置信区间) | RSVH成本 | Palivizumab5剂量法成本 | Palivizumab六剂法成本 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
2014年 | 75 | 3[400.0] | 42号 | 166.6(100-500)166.6 | 27,462 | 180014 | 242720 |
2015 | 79 | 9[1139.2] | 120 | 35(28.6-45.5)/27.8(23.8-33.3) | 157 641 | 2485 | 301,454 |
2016年 | 68号 | 8[1176.5] | 108 | 50(370-76.9)/30.3(250-37.0) | 194333 | 298901 | 305 714 |
总计 | 222 | 20[900.9] | 270 | 55.6(66.6-74.6)/38.5(33.3-43.4) | 379 436 | 727480 | 849 888 |
scHD,感官显赫先天性心脏病NNT需要数处理RSVH,呼吸同步病毒相关住院 |
表2住院数、住院率、累计住院日数和逐年预防住院所需治疗数以及与呼吸道同步病毒相关费用
年份 | 号HSCHD大全 | 号RSVH[RSVH万HsCHD病人 | RSVH日 | NNT用5/6剂量Palivizumab定理法预防1RSVh(95%置信区间) | RSVH成本 | Palivizumab5剂量法成本 | Palivizumab六剂法成本 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
2014年 | 56号 | 2 [357.1] | 32码 | 100/100 | 20923 | 134 168 | 170 668 |
2015 | 64码 | 7[1,093.8] | 116 | 28.6/23.8 | 155 026 | 212 257 | 248 025 |
2016年 | 45码 | 5[111.1] | 90 | 52.6/34.5 | 182564 | 245 160 | 225 157 |
总计 | 166 | 14[843.4] | 239 | 45.5/33.1 | 358513 | 591 585 | 643850 |
scHD,感官显赫先天性心脏病NNT需要数处理RSVH,呼吸同步病毒相关住院 |
表3住院数、住院率、累计住院日数和逐年预防住院和与呼吸道同步病毒相关费用所需治疗数,不包括氰化心脏病
讨论
记录全港Hschd婴儿住院率高,RSV循环时间长住院率比香港6个月前没有先天性心脏病的婴儿前记录值高[1]事件报告至少可比甚至不比HsCHD患者报告前高 [6,9,10,18]并记录全港HsCHD婴儿近每个月因RSV感染住院
Palivizumab证明是一种相当有效的免疫预防方法,可以预防北美和欧洲国家HsCHD病人RSVH结果是AAP建议1岁以下HsCHD患者在RSV季节连续5剂Palivizumab免疫预防[13]但这些系统并非统一成功,尽管Palivizumab预防特殊RSV赛季[22]国家HsCHD病人AAP建议的适用性在亚热带和热带地区更成问题,这些地区往往缺少定义性RSV季节[23-25]有限研究试图说明这些国家替代Palivizumab疗程的功效台湾Chiu等人报告使用小说blivizumab预防协议,包括六月注入诊断出HsCHD后右启动并得出结论有效预防RSVH[16]低基准RSVh率4.8%有限,仅来自历史组别,而我们组别中11%与发布的其他数据[6,12,26]比较一致
3年研究范围RSV循环活动更好地估计非锐化RSV季节区域b预防效果NNT预防1RSVH三年期间从35到166不等,2014年NNT高点为RSV活动最小点,RSVH率仅为4%亚热带和热带地区逐年变化实为良好报告,并可能与各种气象因素[27-30]相关
高NT和高成本用balivizumab预防RSVh可以解释RSV活动全年循环导致相当大比例RSVh发生预防期外
高成本balivizumab严格努力解决使用RSVh预防HsCHD患者的成本效益问题[26,31-40]可惜只有少数研究只集中在特殊RSV季节的这一组病人上,而没有一个以人口为主[26,31,33,40,41]研究基础主要是假设病人群或决策分析模型,使用ICER/QQALY评估成本效益,报告范围极广,从13300美元至114337/QALY[334041]Nuijten等人报告尽管ICER/QALY非常优异,但据报告排除模型死亡率的假想分析将ICER/QALY从13 300美元大幅提高到177 320 [41]美元从REGAL数组报告与RSV相关死亡率从0到3.3%不等这一事实判断,我们认为假设模型使用ICER/QALY可能导致严重不准确性研究群中没有报告RSV相关死亡率,我们偏爱ICER/HAP评估成本效益,这可能更适合低至最小RSV相关死亡率医疗系统况且,自Palivizumab提供抗RSVh保护并非Feltes et al[12]报告的100%以来,与上述多项研究不同,我们还计算了由于Palivizumab故障而导致RSVh费用。从结果看,不仅85937/HAP(基于5剂量定理法)比Rackhmanet al[26]报告高得多,我们的数据还指出RSV活动逐年变化对成本效益的重要效果,ICER/HAP显示与最低和最高RSV活动年比差近7倍,每年有类似数目的婴儿新诊断HscHD从数据判断,尽管对ICER/HAP可接受阈值缺乏共识,但Palivizumab程序对Hschd患者预防RSVh没有成本效益反之,其他策略在减少RSVh方面可能证明成本效益更高类中,HSCHD心机失灵病人平均等待时间为4.3个月减少等待时间并因此累积时间有RSVh风险,有可能减少RSVh的负担RSV疫苗开发当然是另一种选择,许多候选疫苗目前正在编程中[42]此类疫苗经许可后可替代Palivizumab预防高危险病人包括HsCHD患者的RSVH
我们的研究有数项限制第一,对Palivizumab效果和成本效益的评估所依据的假设是RSVh相对降低风险取自不同RSV季节区域发布数据,而非全年RSV活动局部预期数据以补偿RSV活动差异,我们已经将时间分解为受感染时间并视那些在假设程序外受感染者为预防故障第二,有形成本如Palivizumab行政管理成本和照料者缺勤等非有形成本未包括在计算中然而,仅仅考虑药费问题,我们的数据反映了提供Palivizumab最小成本最后,由于病人群从数据库识别,我们可能无意遗漏了那些可能有资格申请Palivizumab的病人,如果未来招聘的话。例子显示病人心机失灵并初步准备外科手术,但归根结底不需要外科干预。未来研究中,这些病人有资格注射Palivizumab并用RSVH对分类为温和CHD的所有病人进行控制后分析中组中只有2RSVh和2RVH诊断超过6个月后发生,即使提供,Palivizumab也无法预防收治这些有“边界线线”表示的病人只会恶化ICER/HAP,使之甚至降低成本效益
研究强点包括获取数据强点第一,我们是唯一为全港几乎所有先天性心脏病患者服务的主要儿科心脏病中心此外,RSV测试对急性呼吸道感染儿童是例常测试,并面向全港所有医院PCR此外,我们还选择获取3年数据,并大相径庭RSV循环重负,使我们能够用RSV活动水平范围评估假想最后,HsCHD案例都由小心科专家深入审查,而不仅仅是依赖数据库诊断代码,确保正确分类病人的心状态
年份 | ICER/HAP5剂量 | ICER/HAP(6剂量) | ICER/RSVh预防日(5剂量) | ICER/RSVh预防日(6剂量) |
---|---|---|---|---|
2014年n=75 | 277 367 | 277 367 | 11 825 | 11 825 |
2015年n=79 | 40411 | 45 655 | 1 530 | 2 335 |
2016年n=68 | 77 382 | 49457 | 5836 | 2650 |
ICER:增量成本效益比,HAP:预防住院,RSVh:与呼吸道同步病毒感染相联住院 |
表4成本效益分析逐年增量成本效益比
结论
香港HscHD患者的RSVH重负证明至少比温带气候国家高甚至更高Palivizumab程序在这个全年流传RSV的地区被评为成本效益不高,无法预防RSVh据我们所知,这是对亚热带地区HscHD婴儿Palivizumab预防程序首次基于人口的成本效益研究之一,那里可能有全年RSV循环
声明页
供资问题
不适用
竞技兴趣
作者声明他们没有竞技兴趣
提供资料和素材
数据集当前研究期间和/或分析中可应合理请求从相关作者处获取
道德认证
由人类参与者参与的回溯图表审查研究符合机构和国家研究委员会的道德标准以及1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修正或可比道德标准研究经香港大学/医院管理局机构评审局核准
贡献者声明
RHC概念化设计研究,设计数据收集工具,收集资料,初步分析,起草原创手稿,审查并修改手稿
SSC概念化设计研究,起草初始手稿,审查并修改手稿
SL和TY概念化设计研究,批判性审查并修改手稿重要知识内容
所有作者均按提交方式核准最终手稿并商定对工作所有方面负责
Acknowledgements
撰文者想感谢Mr.WilfredHS Wong为数据采集分析做贡献
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