儿童间质性肺疾病(ChILD)的准确特征对预后和确定治疗至关重要。儿童被定义为一组罕见的肺实质疾病，在儿童早期有广泛的鉴别诊断。我们提出的情况下，一个两岁的男孩与历史的呼吸急促和长期低氧血症谁发展为肺动脉高压。儿童神经内分泌细胞增生(NEHI)或与神经内分泌细胞增生相关的肺部疾病的诊断根据临床病史和胸部计算机断层扫描(CT)结果考虑，但需要肺活检证实。肺动脉高压在NEHI中很少见，但可由长期低氧血症引起，并不一定与其他形式的ChILD有相同的负面预后意义。

间质性肺疾病，儿童神经内分泌细胞增生，肺动脉高压，胸部，舌叶和中叶计算机断层扫描。

儿童间质性肺疾病(ChILD)的准确特征对预后和确定治疗至关重要。儿童被定义为一组罕见的肺实质疾病，在儿童早期有广泛的鉴别诊断。我们提出的情况下，一个两岁的男孩与历史的呼吸急促和长期低氧血症谁发展为肺动脉高压。儿童神经内分泌细胞增生(NEHI)或与神经内分泌细胞增生相关的肺部疾病的诊断根据临床病史和胸部计算机断层扫描(CT)结果考虑，但需要肺活检证实。肺动脉高压在NEHI中很少见，但可由长期低氧血症引起，并不一定与其他形式的ChILD有相同的负面预后意义。

间质性肺疾病，儿童神经内分泌细胞增生，肺动脉高压，胸部，舌叶和中叶计算机断层扫描。

一名来自墨西哥城(海拔2250米)的2岁男性，自13个月大开始出现持续呼吸急促和呼吸负荷增加(50-60次/分钟)的病史，同时持续低氧饱和度(SaO2)，室内空气85- 89%。没有明显的围产期病史。10个月大时，他被诊断为支气管肺炎，并接受了抗生素治疗，但恢复不充分。他随后又出现了三次呼吸窘迫和喘息，最后一次是在14个月大时，严重到需要住院治疗。从那时起，他的总体病情恶化，他的症状(咳嗽、呼吸困难和喘息)因胃食管反流病(GERD)加重，常规治疗对其有反应。

他的呼吸道症状持续存在，需要在19个月大时再次住院，当时超声心动图诊断为肺动脉高压，估计肺动脉压值高达55毫米汞柱。

患者口服类固醇、支气管扩张剂、利尿剂、西地那非，持续补氧至0.5 L/min，并持续测量SaO2以维持饱和度在94- 96%之间。进行多导睡眠描记术以排除阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。在处理结束时，随着SaO2的改善，将其带入室内空气，减少了对外部氧气的需求。

行高分辨率胸部计算机断层扫描(CT)，显示以右侧中叶和舌部为主的磨玻璃衰减斑片状区域，并有空气滞留区，提示小气道受累，怀疑为婴儿神经内分泌增生(NEHI)。开胸肺活检证实了诊断。在肺实质，明显充血，红细胞外渗到空气中，间质间隙无含铁血黄素沉积。间质无炎症或明显纤维化。一些肺动脉分支直径增加，内膜-中膜肥厚，与肺动脉高压一致。可见一些支气管和细支气管上皮剥落。嗜铬粒蛋白染色显示气道上皮细胞中的神经内分泌细胞(占细胞总数的24%)。可见支气管周围和细支气管周围淋巴细胞轻度聚集。小气道有轻微的粘膜下纤维化(缩窄性细支气管炎)。局灶性肺泡扩张，与空气滞留一致。 There was no evidence of viral cytopathic changes or granulomas (Figure 1-4).

儿童间质性肺疾病(ChILD)是弥漫性肺疾病的一个子集，是一组不同的罕见疾病，引起肺远端气隙重塑，导致气体交换受损。虽然它们个别罕见，但儿童弥漫性肺部疾病有许多不同形式，总的来说，这些疾病与显著的发病率和死亡率以及医疗保健资源的过度使用有关。近年来，该领域取得了许多重大进展，包括遗传学发现和临床实践指南的制定。据报道，儿童疾病的患病率在每10万名儿童中0.13至16.2例之间变化，这些疾病在婴儿中比在年龄较大的儿童中更常见[1-5]。

在排除诸如囊性纤维化、感染、误吸和心血管疾病等常见疾病后，儿童综合征的定义为存在以下4项标准中的3项:

区分不同的诊断在婴儿与儿童综合征是重要的，以确定治疗，监测临床病程，评估并发症，并确定预后。目前婴儿间质性肺疾病的分类体系包括:1)弥漫性发育障碍(腺泡和肺泡发育不良)，2)肺泡生长异常，3)表面活性物质功能障碍，4)病因不明的特定情况。第四种亚型包括神经内分泌细胞增生(NEHI)和肺间质糖原病[2,6]。

NEHI于2005年首次被描述，在出生后第一年表现为ILD的症状，如持续性呼吸急促、收缩、低氧血症和裂纹。以前术语持续性婴儿呼吸急促被用来描述这种临床表现。唯一一致的组织病理学异常是远端气道透明细胞增多，与肺神经内分泌细胞(PNEC)一致，用bombesin抗体免疫组化证实[7,8]。PNEC也可以用其他神经肽如嗜色粒蛋白A、突触素和CD56[9]的抗体来观察。

NEHI通常出现在呼吸道感染后，可能被误诊为复发性细支气管炎。需要营养补充和胃食管反流的生长不良通常发生在NEHI儿童中。出现症状的平均年龄约为4个月[10,11]。

NEHI的病因不明。一小部分病例是家族性的。最近已经描述了与NKX2.1序列变异相关的家族性NEHI的遗传基础，并且在与表面活性蛋白C基因突变相关的家族性肺部疾病中注意到PNEC增生。目前尚不清楚NEHI散在病例的遗传相关性[12-14]。

PNECs在肺中的作用尚未完全确定;它们为颗粒状上皮细胞，常被神经支配，分布于远端导气管，多位于分支点，占远端气道上皮细胞的比例不足1%。有时PNECs包括小簇称为神经上皮体(NEB)。在对各种刺激的反应中，PNECs产生生物活性产物(bombesin, 5 -羟色胺和降钙素类型肽)，可引起支气管收缩，血管舒缩活动，上皮分化和支气管平滑肌的改变。它们在胎儿期数量较多，被认为在肺发育中起作用。在一些与低氧血症和肺损伤相关的疾病中，如支气管肺发育不良、婴儿猝死综合征、肺动脉高压和囊性纤维化，它们也被描述为增加。使用组织化学染色对PNECs进行定量分析，发现NEHI患者PNECs和neb的数量与其他下气道疾病和正常肺[12]相比明显增加。

最近一项使用PNECs基因失活的研究确定，它们对于卵清蛋白(OVA)介导的超敏反应的炎症反应和粘液杯状细胞增生的发展至关重要，证实了它们在感知气道中的外来物质方面的作用，并定义了一种新的免疫调节作用[15]。在NEHI中导致PNECs过多的病理生理机制，以及它们的存在与低氧血症、裂纹和呼吸功增加相关的机制，尚未确定。

NEHI的诊断标准是基于临床、影像学和组织学检查。应该先排除更常见的诊断。如果可以，婴儿肺功能测试通常显示气流阻塞和空气滞留。胸部x线检查结果不一;它们可能是正常的，也可能表现为恶性膨胀，伴不同程度的肺门周围不透明。虽然明确诊断需要肺活检，但随着组织学发现细支气管中bombesin抗体阳性的神经内分泌细胞数量增加，高分辨率胸部CT似乎是最可靠的非侵入性实体，可以提示神经内分泌细胞增生的诊断。多叶或斑片状毛玻璃影的表现主要影响中叶和舌叶，以及斑块状空气滞留的模式，正常肺区域，是CT的特征性表现，敏感性为83%，特异性为100%。然而，特征性CT模式不应被认为是这种病理的标志。更重要的是，胸部CT可以显示其他类型的间质性肺疾病，如间隔增厚或纤维化，这可能提示其他病因。应寻找蛋白表面活性剂突变，仍应考虑肺活检作为明确的鉴别诊断[16,17]。

儿童期肺动脉高压(PH)与慢性低氧血症并发的疾病有关，如间质性肺疾病。在支气管肺发育不良中观察到PNEC的增加，其中气道和肺泡纤维化、上皮上皮化生、气道和血管平滑肌肥大有助于肺功能的显著病理生理改变。考虑到PNEC分泌产物，特别是胃泌素释放肽对气道上皮细胞和成纤维细胞增殖的生物学作用，再生的气道上皮细胞中PNEC分泌产物的增加可能有助于支气管肺发育不良中肺结构的病理改变的发展。气道缺氧和高碳酸血症导致PNEC分泌异常大量的支气管活性和血管活性物质(如血清素、胃泌素释放肽)，可能是该疾病中反应性气道疾病和肺动脉高压的部分原因[18,19,14]。

ILD儿童的预后变化很大，肺动脉高压(PH)是唯一最大的临床死亡率预测因素。患有NEHI的婴儿通常预后良好，尽管他们可能仍有症状并需要长期吸氧。在这种情况下，也许在其他与PH相关的NEHI病例中，PH的存在可能反映了长期的低氧血症，并且可以通过补充氧气进行逆转，因此并不表明预后较差。正在进行的研究和合作努力有望深入了解NEHI和其他形式儿童的分子基础，并确定治疗干预的靶点，从而建立循证疗法[20,5]。

由于低发病率和患病率，非特异性症状，以及以前缺乏分类系统，婴儿ILD在过去提出了诊断挑战。然而，全面分类系统的建立大大提高了对这一具有挑战性的肺部疾病类别的认识。婴儿神经内分泌细胞增生(NEHI)应被考虑在鉴别诊断的持续性或反复呼吸道症状的婴儿在生命的第一年，有或没有低氧血症或胸片异常。高分辨率胸部CT具有特征性的发现，可作为一种非侵入性检查来支持临床怀疑，也可指导活检到受影响的区域，但关键是要排除婴儿弥漫性肺部疾病的更常见原因。肺动脉高压在NEHI是不常见的，需要更彻底的调查。当它继发于未治疗的低氧血症时，它的预后可能比其他儿童ild更好。