背景:只有少数研究研究报告说，粒细胞可能在已知文献中提供各种生殖功能。我们的旨在调查血清粒细胞水平与卵巢储备状态减少的结合。

研究设计:这项前瞻性横断面研究共纳入111名因生育问题入院的不孕妇女。根据她们的卵巢储备状况，这些女性被分为两组;卵巢储备正常组(NOR，对照组，n=72)和卵巢储备减少组(DOR, n=39)。最初的检查包括测量体重、身高、腰围(WC)和臀围(HC)，以计算身体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。

结果:两组的BMI、WC、HC和WHR等人体测量指标均无显著性差异(p>0.05)。尽管DOR患者FSH水平较高(p<0.001)，但对照组血清AMH浓度较高(p<0.001)。DOR组和对照组的平均颗粒蛋白水平没有显著差异(p=0.229)。卵巢储备正常组血清颗粒蛋白水平与BMI、WC、HC呈正相关(r=0.320, p=0.006; r=0.257, p=0.029; r=0.243, p=0.040)。在女性DOR患者中，颗粒蛋白与所有研究参数之间没有相关性。

结论:血清颗粒蛋白水平与DOR无相关性。尽管粒细胞水平与人体测量测量相关，但在妇女中的BMI，WC和HC也不存在，并且这些相关性与DOR中的妇女不存在。

颗粒蛋白，前胚芽蛋白，生长因子，减少，卵巢储备。

背景:只有少数研究研究报告说，粒细胞可能在已知文献中提供各种生殖功能。我们的旨在调查血清粒细胞水平与卵巢储备状态减少的结合。

研究设计:这项前瞻性横断面研究共纳入111名因生育问题入院的不孕妇女。根据她们的卵巢储备状况，这些女性被分为两组;卵巢储备正常组(NOR，对照组，n=72)和卵巢储备减少组(DOR, n=39)。最初的检查包括测量体重、身高、腰围(WC)和臀围(HC)，以计算身体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。

结果:两组的BMI、WC、HC和WHR等人体测量指标均无显著性差异(p>0.05)。尽管DOR患者FSH水平较高(p<0.001)，但对照组血清AMH浓度较高(p<0.001)。DOR组和对照组的平均颗粒蛋白水平没有显著差异(p=0.229)。卵巢储备正常组血清颗粒蛋白水平与BMI、WC、HC呈正相关(r=0.320, p=0.006; r=0.257, p=0.029; r=0.243, p=0.040)。在女性DOR患者中，颗粒蛋白与所有研究参数之间没有相关性。

结论:血清颗粒蛋白水平与DOR无相关性。尽管粒细胞水平与人体测量测量相关，但在妇女中的BMI，WC和HC也不存在，并且这些相关性与DOR中的妇女不存在。

颗粒蛋白，前胚芽蛋白，生长因子，减少，卵巢储备。

卵巢老化被卵巢储备减少（DOR）揭示，并且由于年龄相关的生育率下降[1,2]，增加了不良繁殖结果，例如流产[3]和非素妊娠[4]。卵巢老化是影响体外施肥（IVF）结果的主要因素之一。与Dor的女性通常会响应受控卵巢刺激。这导致生产较少的卵母细胞，质量较差的胚胎，因此降低了植入和妊娠率。卵巢反应的发病率，作为减少卵巢储备的衡量标准，报告了9％至24％[5]。然而，由于延迟促使其30s或40s的女性数量的总体增加，这种速率往往会增加[6]。

粒细胞也称为Progranulin，Acrogranin，Proapithelin和PC细胞衍生的生长因子。它是一种分泌的蛋白质，它在各种方法中具有重要功能，包括免疫应答和胚胎的发育[7]。粒细胞是由593个氨基酸组成的糖蛋白，其mRNA在体外和体内两种上皮细胞中表达。另一方面，粒状痴呆的血糖蛋白基因的常蛋白优势突变导致粒状痴呆[8,9]，粒细胞的过度表达有助于一些肿瘤的侵入进展，包括乳腺和脑肿瘤[10]。据报道，粒细胞过表达引起乳腺癌细胞对Tamoxifen的抗性[11]。这表明植物胰蛋白的自分泌康复调节在乳腺癌的肿瘤中发挥着重要作用[12]。还据报道，植物mRNA在经皮鼠穿刺伤口的炎性浸润中表达，并且在损伤后高度诱导皮肤和内皮的成纤维细胞[13]。粒细胞还增加了皮肤伤口中嗜中性粒细胞，巨噬细胞，血管和成纤维细胞的积累[14]，这表明它可以作为髓样起源细胞类型的趋化蛋白质和血管生成的因子。

到目前为止，只有少数研究探讨了颗粒蛋白与不同卵巢储备模式的关系。在本研究中，我们旨在研究血清颗粒蛋白水平与DOR状态的关系。

本研究纳入的女性为2016年1月至9月因生育问题在hitt大学医院生殖内分泌科就诊的患者。根据2013年《赫尔辛基宣言》巴西版(E-15-563)，安卡拉Numune教育和研究医院机构审查委员会批准了这项前瞻性横断面研究。所有参与者在研究前都提供了书面的知情同意。排除标准为盆腔手术史、化疗和/或放疗史、卵巢肿物、子宫内膜异位症、严重全身性疾病(包括糖尿病、心血管、肾、肝、自身免疫和内分泌紊乱)、使用可能影响卵巢功能的药物、吸烟、饮酒、怀孕和哺乳期。

本研究共纳入111名符合纳入标准的不孕妇女。根据她们的卵巢储备状况，这些女性被分为两组。72名女性被分为卵巢储备正常组(NOR，对照组)，39名连续被诊断为卵巢储备减少组(DOR)。DOR的诊断依据esre共识[15]的Bologna标准。以下三个特征中至少需要两个才能诊断为DOR;(i)高龄产妇(≥40岁)或任何其他卵巢反应不良的危险因素;(ii)先前的POR(在常规刺激方案下≤3个卵母细胞;(iii)卵巢储备测试异常(例如，窦卵泡计数< 5-7个卵泡或抗球虫激素<0.5-1.1 ng/dL)。我们在研究过程中错过了抗球茎激素项目。

对女性的初步检查包括测量体重、身高、腰围(WC)和臀围(HC)，以计算身体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。BMI按体重(kg) /身高(m2)计算。在正常呼气时测量第12肋最低缘中点和髂外侧嵴。在大转子的最大延伸处测量HC。所有的人体测量都是由同一观测者以相同的比例进行的。

所有受试者于月经第2-5天上午8点至10点，禁食8小时后，从其枕前静脉采集静脉血，采集雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗瘤激素(AMH)和颗粒素。在室温下使标本完全凝固，然后在30分钟内3000rpm离心20分钟。用于测定AMH和颗粒蛋白的血清在-80℃下冷冻，在采集血样后2小时内分析。采用自动分析仪(Cobas 6000, E 601 Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, Germany)的电化学发光免疫分析法(ECLIA)，每天分析血清中的E2, FSH, LH。AMH样品用自动分析仪(Cobas 6000, E 601 Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, Germany)测定ECLIA方法。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法和颗粒蛋白检测试剂盒(Biotek Synergy HT, Cloud-Clone Corp.， Houston, USA)测定颗粒蛋白水平。对所有数据进行比较和相关分析。

所有数据分析使用SPSS(社会科学统计软件包)软件，版本21 (SPSS Inc.)。芝加哥,美国)。采用Kolmogorov-Smirnov检验分布正态性。连续参数以均数±标准差(SD)表示。由于正态分布，连续变量使用独立样本t检验进行比较。用Spearman相关性检验Granulin与其他研究参数是否存在显著的线性关系。p值小于0.05被认为有统计学意义。

DOR组和NOR组的人体测量和生化参数见表1。正如预期的那样，DOR组的平均年龄高于对照组(p<0.001)。两组间BMI、WC、HC、WHR等人体测量指标无显著性差异(p>0.05)。所有女性血清E2和LH水平相似(p=0.070和p=0.061)。尽管DOR患者FSH水平较高(p<0.001)，但对照组血清AMH浓度较高(p<0.001)。DOR组和对照组的平均颗粒蛋白水平没有显著差异(p=0.229)。

相关分析显示，卵巢储备正常组血清颗粒蛋白水平与BMI、WC、HC呈正显著相关(r=0.320, p=0.006, r=0.257, p=0.029, r=0.243, p=0.040)，见表2。然而，我们没有观察到颗粒蛋白与DOR女性所有研究参数之间的任何相关性(表2)。

我们的研究结果表明，血清肉芽蛋白水平与妇女与DOR之间没有差异。只有少数研究调查了粒细胞对已知文献中繁殖的作用。几项研究报告说，粒细胞可以提供各种生殖功能[16,17]。Suzuki等。表明粒细胞是成熟后期阶段的卵母细胞分泌的生长因子，并且可以作为卵母细胞成熟的自分泌刺激剂[16]。作者还强调了生长分化因子-9的作用，一种高度特异性的卵母细胞分子调节早期卵巢卵泡的生长和分化[18]。

颗粒蛋白有许多在其他繁殖过程中起作用的特性。在一项对猴子的实验研究中，Vendola等人报道，颗粒蛋白可能导致卵泡过早过度生长，类似于雄激素[19]。事实上，有报道称，颗粒蛋白和富含半胱氨酸的生长因子有助于卵巢中卵泡的早期发育[20,21]。此外，由于精子顶体中含有原胶蛋白[17]，颗粒蛋白可能参与了卵母细胞与精子的相互作用。

在我们的研究中，虽然颗粒蛋白水平与患者的年龄没有任何相关性，但我们认为它可能与衰老有关，类似于植物和其他动物发生的情况，可能与衰老无关。随着植物衰老，颗粒蛋白水平逐渐降低。POF患者的颗粒蛋白水平低于健康者[22]。这些发现以及Suzuki等人显示卵母细胞特异性表达的颗粒蛋白前体Progranulin，使我们认为颗粒蛋白水平可能是人类卵巢衰老的标志，而不是人类寿命[16]的衰老标志。

Ersoy等人的一项研究报道，与对照组相比，卵巢早衰(POF)患者的颗粒蛋白水平显著降低。然而，他们的学习小组和我们的不一样。作者认为，颗粒蛋白可能是一种潜在的生物分子，可能对POF发病机制[23]提供理解。

我们的研究有一些局限性。首先，样本量小。因此，如果样本量更大，颗粒蛋白与一些变量的不显著关联可能会被发现具有统计学意义。其次，我们的研究对象是不孕妇女，而不是正常的妇女群体。

总之，我们没有发现血清粒细胞水平与DOR的任何关系。尽管粒细胞水平与人体测量测量相关，但在妇女中的BMI，WC和HC也不存在，并且这些相关性与DOR中的妇女不存在。进一步的预期更大的研究需要探讨粒细胞对卵巢储备和生殖功能的作用。

伦理批准和同意参与:这项前瞻性横断面研究是由Ankara Numune教育和研究医院的机构审查委员会批准（E-15-563）。

所有参与者在研究前都提供了书面的知情同意。

本研究中产生或分析的所有数据均包含在本文中。

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

该研究得到了土耳其科斯坦斯大学的科学研究单位（TIP19001.14.005）。

Umit Gorkem设计并实施了这项研究。F Kerim Kucukler分析和解释了患者数据。Cihan Togrul进行了统计分析。Nafiye Yılmaz指导了这项研究。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

作者感谢土耳其科鲁姆hitt大学科学研究部的工作人员。