脂质乳剂治疗术后认知功能障碍(POCD)

相应的细节

名称:约瑟夫·艾尔多博士

电子邮件:csen_international (at) csen.com

电话:+ 972-2-5835528

国家:以色列

名称:理论医学研究所

作者名单:阮俊安，阮建忠，翠光卢，阮建忠，阮柏玉，阮维，孙张都，胡清都，约瑟夫·埃尔多。

Pdf 参考文献

期刊名称:健康科学与发展杂志

文章类型:研究

收到日期:2018年4月26日
接受日期:2018年4月29日
发表日期:2021-01-30

引用:Nguyen TA, Nguyen KT, Luu TQ, Nguyen KT, Ho PN，等(2018)术后认知功能障碍(POCD)的脂质乳剂治疗(LET)。初级卫生科学发展Vol . 1, issue: 2(01-10)。

版权:©2018 Nguyen TA等。这是一篇基于创作共用署名许可条款发布的开放获取文章，允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制，前提是要注明原作者和出处。

摘要

术后谵妄(POD)或术后认知功能障碍(POCD)是老年患者常见的严重不良事件，与显著的发病率和死亡率相关。Eldor在2017年(http://medcraveonline.com/JACCOA/JACCOA-07-00273.pdf)首次提出了一种治疗POD/POCD的新方法，即在恢复室静脉注射脂质内(脂质乳剂)。本文报道的4例成功使用脂质乳剂(20% smof血脂和20% Lipidem)的病例，是医学文献中首次报道使用脂质乳剂治疗术后认知功能障碍(POCD)的病例。

关键字

术后认知功能障碍，POCD，术后谵妄，POD，脂质乳剂，脂质内酯，脂质脂脂，脂质脂脂，线粒体。

摘要

术后谵妄(POD)或术后认知功能障碍(POCD)是老年患者常见的严重不良事件，与显著的发病率和死亡率相关。Eldor于2017年首次提出在恢复室静脉注射脂质内(脂质乳剂)治疗POD/POCD的新方法(http:// medcraveonline.com/jaccoa/jaccoa - 07 - 00273. - pdf)．本文报道的4例成功使用脂质乳剂(20% smof血脂和20% Lipidem)的病例，是医学文献中首次报道使用脂质乳剂治疗术后认知功能障碍(POCD)的病例。

关键字

术后认知功能障碍，POCD，术后谵妄，POD，脂质乳剂，脂质内酯，脂质脂脂，脂质脂脂，线粒体。

注意:本文中提到的4名患者都签署了书面许可，允许将他们在恢复室拍摄的视频片段用于科学目的，供全世界科学界使用。

案例报告

案例1

82岁男性，因背部肌肉脓肿住院(胸部部分)。他患有2型糖尿病，普通肺部感染。第一次脓肿引流手术在局部麻醉下顺利进行。他服用抗生素(万古霉素1gr, Cefriaxon 1gr)，对乙酰氨基酚1gr, Voltaren(非甾体抗炎药)50mg IM/day，奥美拉唑40mg /day，持续7天。

在平衡全身麻醉下，经ETT，异丙酚200 mg，芬太尼150mcg，罗库溴铵35 mg，行第二次大切口引流脓肿手术。拔管前使用Bridion 200 mg (Sugammadex)逆转残余肌松药。手术时间为40 min。

拔管后，患者情绪激动，不配合，无法理解沟通。因为他自己冒着摔倒的危险注射静脉，所以医生用纺织绳将他的手臂固定在床上。给予氟哌啶醇IM 1瓶，咪达唑仑2.5 mg静脉注射，但60 min后情况未见改善。

我们决定开始脂质乳剂治疗(LET): 250ml IV smofl血脂20% (Fresenius Kabi)超过30分钟，然后继续第二瓶超过120分钟。LET的效果:在第一次注射250ml 20% smof血脂后30 min，患者情绪较为平静，可以用可理解的短语说话。因为他不会说越南语，所以我们请他的亲戚和他交流。他很合作，但有点无情。根据他的需求和员工估计的无人看管行为的风险较小，释放了字符串。第二瓶250毫升20%的smofl血脂继续进行。

  1. 在60分钟时，他是合作的，可理解的沟通，没有躁动。当不适当行为的风险降低时，这些限制就被取消了。
  2. 180 min (3 h)时，镇静，合作，口渴，饥饿。我们让他在亲戚的照顾下坐着。
  3. 在240分钟，终止第二瓶LET，他几乎正常，并已返回病房。

视频剪辑案例一:https://youtu.be/eNclUfCqntc

案例2

77岁男性，因急性坏疽性胆囊炎入院。既往病史为2型糖尿病，高血压，冠状动脉缺血性疾病，10年前的脑缺血发作，帕金森。脑部CT扫描显示左侧眼眶占位。胸部CT扫描也显示有胸部主动脉瘤。流化床燃烧器;WBC: 19.36 G/l, NEU 92.8%，葡萄糖:8.2 mmol/ l，总胆红素:71.72 mmol/ l，直接胆红素:32.4 mmol/ l, ASAT: 352 U/ l, ALAST: 265 U/ l, Na+: 135 mmol/ l, K: 4.2 mmol/ l，钙:102 mmol/ l, CPR: 35.2 mg/ l, CK-MB: 20 U/ l，肌酐:1.36 mg/dL，尿素:40.15 mg/dL，心电图:前壁缺血性心脏病。血压:180/90 mmhg, HR 90 BPM, BR 16，温度38.5。他完全清醒，配合，没有局部神经体征，没有胸痛。

他接受了抗生素治疗(美罗培南1gr IV)，由于他的病情非常虚弱，所以没有计划进行根治性手术。经皮肝穿刺胆道引流术(PTBD)被提出来缓解症状。局部麻醉(异丙酚50mg+芬太尼100mcg)，氧插管。在超声和透视下，PTBD过程为30min。

在恢复室里，他的精神状态是迷失方向的，激动的，难以理解的交流，无情的。他被绳子绑在床上，以防摔倒。

  1. 我们开始LET，静脉输注250 ml 20%利吡坦(B.Braun)超过30分钟。输注100 ml 20%利吡坦超过10分钟后，患者不那么坚持，更平静，更不激动，更容易沟通。第二瓶250毫升20%的利吡坦持续30分钟。
  2. LET后约120 min，患者无躁动，合作，沟通可理解，弦被释放。
  3. 术后4 h，患者精神状态与术前基本正常。他被送回病房。从那以后，他就平安无事了。

视频剪辑案例二:https://youtu.be/1Wqz4wNkhPo

案例3

81岁男性，良性前列腺肿大，因经尿道前列腺切除术(TURP)住院。他过去的病史是高血压缺血性心脏病他五年前有闭合性头部创伤，但此后无精神障碍。他在日常生活中是合作的，不依赖他人。

实验室术前检查是非特异性的。离子谱:钠140 mmol/dL，钾3.4 mmol/dL，氯107 mmol/dL，尿素52.73 mmol/dL，肌酐1.1 mmol/dL，葡萄糖8.8 mmol/dL。心电图提示慢性缺血性心脏病，但心功能保守(左室EF: 72%)。

他接受了经尿道穿刺麻醉。SA穿刺前血压180/100,HR 85 BPM, SpO2 99%， L3-4 SA穿刺前咪达唑仑2 mg IV镇静，剂量为重布比卡因0.5% 8 mg +芬太尼20 mcg。手术时间为20 min，每次手术灌洗液为1000 ml，每次手术给予的晶体液为500 ml NaCl 0.9%，不使用血管收缩剂。

术后:

  1. 曲马多100 mg IV稀释于100 ml NaCl 0.9%，间隔8小时
  2. 奥丹司琼8毫克IV
  3. 奥美拉唑40mg IV
  4. NaCl 0.9% 1000ml用于灌溉。

手术后3小时，他的精神状态非常混乱，焦躁不安，大喊大叫。值班麻醉师使用2.5 mg咪唑安定+异丙酚输注镇静。输注结束后，精神危机立即反弹，夜间给予氟哌啶醇5 mg I.M，但不如异丙酚输注有效。

第二天早上，他的危机严重反弹，所以几个护士不得不把他绑在床上。

  1. 我们诊断这种急性精神危机为术后谵妄。有两种可能导致该患者的POD: TURP综合征和血清素综合征(由于曲马多)。
  2. 我们决定使用LET作为具有挑战性的疗法。第一瓶250毫升20%的利吡坦静脉注射超过60分钟。
  3. LET后30分钟，患者镇静，焦虑减轻，沟通可理解。
  4. LET后60min，患者镇静，合作，沟通可理解，口渴，要求喝水。
  5. LET后120分钟，精神危机几乎消失，他从弦中释放出来，他喝酒和吃软食物。离子图显示Na为131 mmol/dL, K为3.03 mmol/dL, Cl为99 mmol/dL。
  6. LET后240分钟(4h)，他变得更加无情，但合作，沟通容易理解。他说因为导尿不舒服。我们决定使用第二瓶250毫升20%的利吡坦来保持有效性。
  7. LET后8 h，患者镇静、定向、沟通良好、舒适，对导尿无抱怨，饮水、饮食正常。
  8. 此后再无精神危机。

视频剪辑案例三:https://youtu.be/ZKOaOqdEPL0

例4

79岁高血压女性，胆道感染急诊住院。生命体征稳定，体温38.5，血压130/80，心率每分钟80。CT扫描显示肝内、肝外胆管扩张，胆总管末端有结石。FBC: WBC 16 G/l, Neu 88.9%， Total Billirubin 117.2 mmol/l, direct Billirubin 70 mmol/l, AST 89UI/l, ALT 54 UI/l, Glucose 86 mg/dL，尿素37 mg/dL, K 2.93 mmol/l, Cl 102 mmol/l，肌钙蛋白0.024 ng/ml。

患者接受抗生素治疗(美罗培南1000mg / 8h +甲硝唑500mg / 8h)，并适应ERCP手术。(内窥镜逆行胆管-胰脏造影)。

她当时正接受全身麻醉。异丙酚、芬太尼、罗库溴铵、Servoran平衡麻醉无异常，拔管前用Bridion 100 mg (Sugammadex)中和。手术持续40分钟。

在恢复室，她坚持不懈，轻微焦虑，但没有迷失方向，可理解的沟通，但抱怨腹部不适，而不是疼痛。生命体征稳定。由于她体重超重，有摔倒的危险，她自己取出静脉输液管，所以用绳子把她的手臂绑在床上。

对于这种情况，我们决定使用LET。

  1. 250 ml 20%利吡坦静脉滴注超过60分钟。
  2. 30分钟后，她的精神状态似乎有所好转，但不清楚，为了安慰她，弦被释放了
  3. LET 60 min后，患者精神状态明显改善。她不再那么冷酷无情，不再那么焦躁不安，更愿意合作，更善于沟通。她要了一杯酒。
  4. 120分钟后，她与更好的沟通，合作，微笑，“不记得以前发生过什么”。
  5. 180 min时，精神状态基本相同。为了持续有效，我们决定继续使用第二瓶250倍20%的利吡坦。

案例四视频片段:https://youtu.be/w38n8tdtQ6Y

讨论

术后谵妄/术后认知功能障碍

谵妄的定义由《精神障碍诊断与统计手册》第五版(DSM-5)[1]或《国际疾病和相关健康问题统计分类》第十版(ICD 10，表3)[2]定义。谵妄是一种急性和波动的精神状态的改变，减少意识和注意力的障碍。POD(术后谵妄)通常始于恢复室，发生在手术后5天[3-5]。一项调查[4]发现，许多外周病房的POD患者在恢复室已经有了POD。

全世界每年有超过2.3亿例外科手术，其中超过8000万例在欧洲[6-8]。在欧洲，选择性手术后60天内的住院死亡率为3%，急诊手术后近10%[7]。除死亡率外，术后认知障碍如POD和术后认知功能障碍(POCD)给个人和社会带来巨大的负担[9]。POD的发生率取决于围术期和术中危险因素[10]。因此，POD的发病率变化范围很广[11,12]。例如，对26项POD研究的荟萃分析显示，髋部骨折患者的POD发生率为4.0 - 53.3%，择期患者为3.6 - 28.3%[13]。

谵妄是老年人髋部骨折手术后最常见的并发症之一。本研究确定了髋部骨折术后谵妄发生的术前和围手术期相关因素。

检索已发表和未发表的文献，以确定所有报告患者特征、入院时、术中和术后管理等变量的证据，评估老年人髋部骨折手术后的意外谵妄。为每个变量计算经历谵妄者与未经历谵妄者的合并优势比(OR)和平均差值。使用唐氏和布莱克评估工具评估证据，并使用GRADE方法解释。

共分析了32项研究中的6704人(2090人患有术后谵妄)。中度证据表明，80岁及以上的患者术后谵妄的概率几乎是前者的两倍(OR: 1.77;95% CI: 1.09, 2.87)，患者入院前是否生活在护理机构(OR: 2.65;95% CI: 1.79, 3.92)，在入院前诊断为痴呆的情况下发生术后谵妄的概率增加6倍(OR: 6.07, 95% CI: 4.84, 7.62)。术中变量和谵妄概率无相关性。

如果患者年龄较大、已有认知障碍和整体健康状况较差，治疗髋部骨折患者的临床医生应警惕术后谵妄。对于那些经历术后并发症，如肺炎或尿路感染[14]的人来说也是如此。

术后脑功能障碍包括谵妄，通常发生得早且可逆，以及术后认知障碍，通常发生得晚且持续时间长。这是75岁以上患者的常见并发症。这两种神经图像通常是相互关联的。这两个实体的病理生理学是相似的，并与术后神经炎症有关;因此，发病可能独立于任何手术并发症。术后脑功能障碍是一种严重的器质性并发症。减少炎症是最合理的预防措施，但目前没有研究表明这是有效的。因此，预防意味着结合一些次要措施，这些措施很好地融入了增强术后恢复的方案。术前认知状态下降是主要的危险因素，术前康复结合营养、身体和认知支持是有帮助的[15]。

术后谵妄是老年患者常见的严重不良事件，与显著的发病率和死亡率相关。确定谵妄风险患者是非常重要的，以便集中预防策略。本文的目的是系统地回顾现有文献中关于血管手术后谵妄的术前危险因素。

使用PubMed和EMBASE进行系统文献检索，使用MeSH术语和关键词“谵妄”、“手术”和“危险因素”。研究在符合严格的纳入标准(仅包括评估择期血管手术患者谵妄危险因素的前瞻性研究)后被保留用于回顾。谵妄的诊断需要使用精神疾病诊断和统计手册(DSM)或ICD-10来确认。

入选的15篇文章中，谵妄的发生率从5%到39%不等。许多因素与谵妄风险增加有关，包括年龄、认知障碍、共病、抑郁、吸烟、酒精、视觉和听力障碍、asa评分、生化异常、手术策略和失血。

谵妄是老年人择期血管手术后常见的并发症。谵妄发生率最高的是在开腹主动脉手术后以及严重肢体缺血手术后。一个图片开始形成的诱发因素导致谵妄的风险增加。这项系统综述一致确定的主要危险因素是高龄和认知障碍。多学科专家主导的术前干预可降低谵妄的发生率和严重程度，应重点关注已确定的高危患者[16]。

本研究[17]调查了514名髋部骨折住院老年人术后早期发现的认知功能障碍或谵妄与1年死亡率之间的关系。早期认知功能障碍或谵妄患者的死亡风险增加2倍。术后早期认知功能障碍和谵妄是影响死亡的负面预后因素。

老年人发病前认知障碍和痴呆对髋部骨折后的功能恢复有负面影响。此外，在髋部骨折患者中，术后谵妄是一个确定的阴性结果的危险因素。虽然大多数髋部骨折患者术后经历轻微的认知功能障碍，但这种现象的预后价值尚不清楚。因此，我们调查了术后早期发现的轻微认知功能障碍或谵妄与指数性髋部骨折后1年死亡率之间的关系。

我们纳入了514例髋部骨折患者(77.4%为女性)，年龄在65岁或以上(平均年龄83.1±7.3岁)，接受髋部骨折手术修复。从术后第2天到第4天，以及术后第3、6和12个月，每天对患者进行评估。所有受试者均接受综合评估，包括使用混淆评估法检测谵妄，使用简易精神状态检查(MMSE;分数范围为0到30，分数越低表现越差)。在无谵妄的情况下，术后认知功能障碍被定义为MMSE表现较低。从当地登记处收集指标性骨折后1年的生命状况和死亡日期。

观察到的1年死亡率为14.8%。男性骨折后1年内死亡的可能性高于女性(p<0.01)。与认知能力较好的患者相比，MMSE <24的患者以及术后出现谵妄的患者的1年死亡率明显更高(分别为23.3对17.9和8.1%)。与年龄和性别无关，术后认知功能障碍和谵妄都与死亡风险增加2倍相关。

在老年髋部骨折患者中，术后早期轻度认知功能障碍的存在是死亡率的一个负面预后因素。在虚弱患者[17]亚组中，轻度认知功能障碍的负担可能叠加在谵妄的负担上。

围手术期脑低灌注/缺血是老年患者术后谵妄的主要诱发因素，并伴有不良结局。脑血氧仪能够无创评估区域脑氧饱和度(rSO)2)．本研究旨在探讨围手术期rSO2变异与老年患者脊柱手术后谵妄有关。

对109例年龄在60岁以上、既往无脑血管或精神疾病病史的患者，采用重症监护室混淆评估法和重症监护谵妄筛查检查表对术后48小时谵妄进行评估。在术前和手术过程中获取rSO2值。记录术前认知功能、患者特征及围手术期资料。

术后48h, 9例患者(8%)出现谵妄。谵妄患者围手术期rSO表现相似2以最低rSO中位数表示2价值观(55% vs. 56%;P=0.876)、发病率(均为22%)和rSO2下降时间<基线值的80%。两组间连续评估的血液动力学变量、红细胞压积水平和血气分析变量也相似，除了每位患者低血压事件的数量，谵妄患者的低血压事件数量高于无谵妄患者(4，四分位范围[IQR] 3至6比2,IQR: 1至3;P = 0.014)。

围手术期rSO降低程度及持续时间2测量结果与老年患者脊柱手术后谵妄无相关性[18]。

术前进行三维动脉自旋标记(ASL) MRI检查，前瞻性纳入146名年龄≥70岁、计划接受择期手术的受试者。我们使用全脑和全局归一化体素分析，研究了术前asl衍生的脑血流(CBF)测量与术后谵妄发生率和严重程度之间的前瞻性关联。我们还研究了CBF与患者在特定神经心理测试中的基线表现的横断面相关性，以及综合一般认知表现测量(GCP)。146名受试者中，32人(22%)出现谵妄。我们发现整体和体素CBF与谵妄发生率或严重程度之间没有显著相关性。我们发现后扣带和楔前叶的CBF与霍普金斯语言学习测试修订总分、视觉搜索和注意力测试(VSAT)得分和GCP综合得分之间最显著的正相关。VSAT评分也与右顶叶CBF密切相关。ASL可用于一个大型、特征明确的老年队列，以检查CBF与年龄相关认知表现之间的关系。尽管先前与临床前阿尔茨海默病相关的区域的ASL CBF测量与认知相关，但未发现它们是可能增加谵妄[19]风险的基线病理指标。

氧化应激可能参与术后谵妄(POD)和认知功能障碍(POCD)的发生。8-异前列腺素F2 α(8-异pgf2 α)是一种异前列腺素，由花生四烯酸通过脂质过氧化作用产生，被认为是测量氧化应激的金标准。本研究旨在探讨老年髋部骨折患者术后血浆8-iso-PGF2 α水平预测POD和POCD的能力。

采用酶联免疫吸附法测定182例患者术后血浆8-iso-PGF2 α水平。我们利用多变量分析评估了血浆8-iso-PGF2 α水平与POD和POCD风险之间的关系。

血浆8-iso-PGF2 α水平和年龄被认为是POD和POCD的独立预测因素。根据受试者工作特征曲线下面积，8-iso-PGF2 α对POD和POCD的预测价值明显高于年龄。在联合logistic回归模型中，8-iso-PGF2 α显著增强了预测POD和POCD的年龄曲线下面积。

在接受髋部骨折手术的老年患者中，术后血浆8-iso-PGF2 α水平可能具有预测POD和POCD的潜力。

心脏手术后谵妄的危险因素尚不完全清楚。本研究的目的是探讨术中病理生理改变和治疗干预是否影响术后谵妄的风险。

本回顾性队列研究在一所大学医院的12张病床的心脏外科重症监护室(ICU)中进行，包括在2个月内连续入院的心脏手术患者。谵妄的诊断是在临床上使用有效的评分。有谵妄和无谵妄患者的比较采用非参数试验。应用逻辑回归来识别独立的危险因素。结果以数字(百分比)或中位数(范围)给出。

在194例连续的心脏手术后患者中，50例(26%)在ICU住院期间出现谵妄。单因素分析显示，有谵妄和无谵妄患者在以下术中变量方面存在显著差异:体外循环持续时间(184 [72-299]vs 113(37-717)分钟，p<0.001)、最低平均动脉压(50 [30-70]vs 55 [30-75] mmHg, p= 0.004)、最低血红蛋白水平(85 [56-133]vs 98 [53-150] g/L, p= 0.005)、最低体温(34.5 [24.4-37.2]vs 35.1[23.9-37.2]℃，p= 0.035)、最高去甲肾上腺素支持(0.11 [0.00-0.69]vs 0.07 [0.00-0.42] μ g/kg/分钟，p=0.001)和红细胞输血频率(18 [36%]vs 26 [18%]，P =0.018)和血小板输注(23 [46%]vs 24 [17%]， P <0.001)。在多变量分析中，只有血小板输注仍然是独立的危险因素(p<0.001)。

在接受心脏手术的患者中，各种术中事件，如输血血小板，是在ICU发生术后谵妄的危险因素。需要进一步的研究来揭示潜在的机制。

在本研究中，Bilge EÜ et al.[22]旨在确定在我们外科重症监护室术后随访24小时的患者谵妄的危险因素和发生率，使用混淆评估方法(CAM)。

在获得伦理委员会的批准后，250名患者被纳入研究。在全麻或区域麻醉下手术并在手术重症监护室随访的患者在术后第一天使用Ramsay镇静量表进行评估。Ramsay镇静评分≤4分的患者采用CAM。记录患者年龄、性别、美国麻醉学会(ASA)评分、术前危险因素、麻醉类型、手术时间、术中操作、视觉模拟评分(VAS)疼痛评分及术后镇痛方法。

谵妄发生率为18.4%。发生谵妄的患者平均年龄大于其他患者(68.8±12.7岁，57.6±12岁，p=0.001)。据观察，ASA分数每增加一个单位，谵妄风险就会增加3.3倍。区域麻醉患者谵妄发生率为34.6%，而全麻患者谵妄发生率为16.5% (p=0.024)。术前合并糖尿病(DM)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)可改善谵妄的发展(p<0.05)。术后给予哌替啶镇痛的患者谵妄发生率明显增高(p=0.013)。出现谵妄的患者VAS评分明显较高(p=0.006)。

因此，我们发现高龄、ASA评分高、术前DM和COPD是谵妄发生的重要危险因素。区域麻醉、术后高疼痛评分和哌嗪使用被观察到与谵妄的发展有关。在术后期间，在日常随访表格中加入CAM这种简单的测量技术，可以早期识别谵妄，而谵妄往往诊断不足。我们认为，识别和预防有效的危险因素对术后谵妄[22]./p> ./p至关重要

心脏手术后的谵妄是一个主要问题。谵妄背后的确切机制尚不清楚。谵妄的潜在途径包括神经递质干扰、整体认知障碍和神经炎症。几种诱发和诱发术后谵妄的危险因素已被确定。心脏手术后谵妄的发展与围手术期较差的预后相关。目前正在探索预防和治疗谵妄的多种干预措施。研究生物标志物在谵妄中的潜在作用以及药物干预以减少谵妄的发生率和持续时间对于减轻这种负面结果[23]是必要的。

也许冠脉搭桥手术中最常描述的脑损伤机制是基于这样一种认识，即微栓塞是由外科医生操纵心脏和主动脉，通过心脏切开术抽吸和体外循环本身产生的。经颅多普勒超声可在术中以高强度瞬态信号的形式检测出微栓塞。它们有可能滞留在大脑微血管，损害大脑的血液供应，从而损害大脑的氧合。心脏手术中的几个阶段与栓塞阵雨的风险增加有关。主动脉插管和夹紧(在体外循环应用期间)可增加高强度瞬时信号率，特别是当升主动脉[24]存在广泛的动脉粥样硬化时。因此，大多数(81%)微栓子产生于主动脉交叉钳释放点[25]就不足为奇了。用心脏切开术吸盘保留纵隔流出的血液提供了脂质栓子和其他碎片[26]的额外来源。

脂质乳剂-线粒体下沉效应

Papadopoulou A et al.[27]假设，通过用染料替代品代替局麻药，他们可以直观地展示脂质乳剂对染料的隔离，这取决于染料的亲油性和使用的脂质乳剂的量。

他们选择了两种亲脂性染料，酸性蓝25和维多利亚蓝，其对数P值分别与利多卡因和布比卡因相当。每种染料溶液与脂质乳剂和水的组合混合，以模拟“脂质拯救”治疗，染料浓度相当于致命的、心脏毒性的和神经毒性的局麻药血浆浓度。每种染料溶液中添加的脂质乳剂体积模拟了75公斤成人中20%脂质的等效静脉注射剂量100,500和900ml。混合后，通过肝素絮凝将样品分离成富含脂质的上清和低脂质的下清。分离出下清液，并将其颜色与染料浓度刻度进行比较。

脂质乳剂的添加导致显著的染料被脂质室捕获，同时降低了水相的颜色强度，可以很容易地观察到。具有较高的log P值和最大的脂质乳化液的染料的固相量最大。

这项研究为脂质下沉效应提供了一个直观的演示。它支持这样一种理论，即脂质乳剂可能会减少血浆中游离药物的含量，从与必然致命结果相关的浓度降低到可能存活的浓度。

局麻药(LA)中毒伴心血管骤停是区域麻醉的潜在致命并发症。脂质复苏已被推荐用于治疗la引起的心脏骤停。[28]研究的目的是比较使用肾上腺素和/或脂质乳剂和加压素治疗布比卡因中毒引起的心脏骤停的四种不同抢救方案。

28头仔猪被随机分为四组(4×7)，用七氟醚麻醉，插管和通气。布比卡因经中心静脉导管以1 mg·kg的速率用注射器注射器注入−1·敏−1直到循环停止。然后停止布比卡因输注和七氟醚，开始胸部按压，用100%氧气通气。1 min后，注射肾上腺素10 μ g·kg−1(组1)、脂内(®)20% 4 ml·kg−1(组2)、肾上腺素10 μ g·kg−1 +脂内(®)4 ml·kg−1(组3)或2 IU抗利尿激素+脂内(®)4 ml·kg−1(组4)。如果需要，在5分钟后给予二次肾上腺素剂量。

1组、2组、3组和4组的存活率分别为71%、29%、86%和57%。只有最初单独使用肾上腺素或联合使用Intralipid(®)才能恢复自发循环。接受联合治疗的仔猪在没有进一步肾上腺素支持的情况下存活下来。相比之下，第2组和第4组仅在二次肾上腺素抢救后才恢复自发循环。

在布比卡因中毒引起心脏骤停的猪[29]模型中，一线肾上腺素和肾上腺素+脂内酯(®)抢救比单纯脂内酯(®)和加压素+脂内酯(®)更有效。

局麻药(LA)中毒伴严重血流动力学损害是一个潜在的灾难性事件。脂质复苏已被推荐用于治疗la引起的心脏骤停。然而，目前还没有关于脂内酯治疗心脏骤停前严重心血管损害的有效性的数据。本研究的目的是比较肾上腺素和脂内酯治疗布比卡因中毒引起的严重血流动力学损害的效果，麻醉仔猪使用七氟醚，插管和通气。布比卡因通过中心静脉导管以1 mg·kg - 1·min - 1的速率注入，直到侵入性测量的平均动脉压(MAP)降至初始值的50%。停止布比卡因输注，立即给予肾上腺素3 μ g·kg−1(组1)、脂内(®)20% 2 ml·kg−1(组2)或脂内20% 4 ml·kg−1(组3)。共记录仔猪21头(3×7)。1组仔猪全部成活(100%)，2组和3组分别7头仔猪中只有4头(57%)成活。血液动力学参数(HR, MAP)和ET (CO2)的正常化在第1组最快，所有仔猪都达到HR和MAP值。在布比卡因中毒导致仔猪血流动力学受损的情况下，一线用肾上腺素抢救仔猪的存活率、血流动力学参数和ET (CO2)[30]的正常化比脂内抢救更有效。

静脉注射脂质乳剂(ILE)已被提出作为严重局麻药毒性的抢救治疗，但与其他亲脂性药物的治疗经验有限。1例18岁健康女性，自愿服用缓释地尔硫卓(3600mg) 8小时后入院，严重低血压对液体治疗、钙盐和大剂量去甲肾上腺素(6.66 μ g/ kg/min)难治。开始进行正糖治疗，不久之后进行ILE治疗(脂内20%，1.5 ml/kg，随后0.25 ml/kg持续1h)。ILE的主要发现是胰岛素抵抗明显快速下降，尽管延长了血清地尔硫卓消除半衰期。地尔硫卓是一种亲脂性心脏毒性药物，可被隔离在扩大的血脂相中。ILE的作用机制尚不清楚，包括其在钙通道阻滞剂中毒[31]中胰岛素抵抗和心肌代谢中的作用。

亚油酸(Le的主要成分)-脑线粒体相互作用

亚油酸(LA;18:2 n-6)是美国饮食中含量最多的多不饱和脂肪酸，是氧化代谢物的前体，在大脑中有未知的作用。在本研究中，我们发现氧化LA衍生的代谢物在co2诱导的缺血期间积聚在大鼠大脑的几个区域，LA衍生的13-羟基十八碳二烯酸(而不是LA)增加了大鼠海马中80%的体细胞配对脉冲促进作用，这表明了生物活性。这项研究提供了新的证据，证明LA通过调节神经传递的氧化代谢物参与了对缺血诱导的脑损伤的反应。靶向这一途径可能与缺血相关的疾病如中风[32]具有治疗意义。

长链多不饱和脂肪酸如共轭亚油酸(CLA)是正常神经发育和认知功能所必需的，并被认为具有各种有益功能。最近，口服CLA也被证明可以增加睾酮(T)的生物合成，这被认为可以减少创伤性脑损伤(TBI)诱导的神经病理，并减少成年大鼠中风诱导的缺陷。为了测试CLA对脑外伤后认知恢复的影响，5-6个月大的雄性Sprague Dawley大鼠接受局灶性损伤(颅骨切除术+控制性皮质冲击(CCI;n=17))或假手术损伤(单纯颅骨切除术;n=12)，注射25 mg/kg体重的Clarinol®G-80(红花油中80% CLA;N =16)或生理盐水(N =13)，每48小时一次，持续4周。假手术使基线血浆孕酮(P4)降低64.2%(从9.5±3.4 ng/mL降至3.4±0.5 ng/mL;p=0.068)， T降低74.6%(从5.9±1.2 ng/mL到1.5±0.3 ng/mL;术后第1天，11-脱氧皮质酮(11-DOC)增加37.5%(从289.3±42.0 ng/mL增加到180.7±3.3 ng/mL)，皮质酮增加50.8%(从195.1±22.4 ng/mL增加到95.9±2.2 ng/mL)。术后第1天，CCI损伤引起P4、T、11-DOC和皮质酮的相似下降(分别为58.9%、74.6%、39.4%和24.6%)。 These results suggest that both Sham surgery and CCI injury induce hypogonadism and hypo-adrenalism in adult male rats. CLA treatment did not reverse hypogonadism in Sham (P4: 2.5 ± 1.0 ng/mL; T: 0.9 ± 0.2 ng/mL) or CCIinjured (P4: 2.2 ± 0.9 ng/mL; T: 1.0 ± 0.2 ng/mL, p>0.05) animals by post-injury day 29, but rapidly reversed by postinjury day 1 the hypo-adrenalism in Sham (11-DOC: 372.6 ± 36.6 ng/mL; corticosterone: 202.6 ± 15.6 ng/mL) and CCI-injured (11-DOC: 384.2 ± 101.3 ng/mL; corticosterone: 234.6 ± 43.8 ng/mL) animals. In Sham surgery animals, CLA did not alter body weight, but did markedly increase latency to find the hidden Morris Water Maze platform (40.3 ± 13.0s) compared to saline treated Sham animals (8.8 ± 1.7s). In CCI injured animals, CLA did not alter CCI-induced body weight loss, CCI-induced cystic infarct size, or deficits in rotarod performance. However, like Sham animals, CLA injections exacerbated the latency of CCI-injured rats to find the hidden MWM platform (66.8 ± 10.6 s) compared to CCIinjured rats treated with saline (30.7 ± 5.5 s, p<0.05). These results indicate that chronic treatment of CLA at a dose of 25 mg/kg body weight in adult male rats over 1-month 1) does not reverse craniectomy- and craniectomy + CCIinduced hypogonadism, but does reverse craniectomyand craniectomy + CCI-induced hypo-adrenalism, 2) is detrimental to medium- and long-term spatial learning and memory in craniectomized uninjured rats, 3) limits cognitive recovery following a moderate-severe CCI injury, and 4) does not alter body weight [33].

膜多不饱和脂肪酸(PUFA)的氧化损伤被认为在帕金森病(PD)相关的线粒体功能障碍中起主要作用。由多不饱和脂肪酸氧化形成的有毒产物对细胞成分造成进一步损害，并导致神经元变性。在这里，我们验证了一种假设，即在氧化应激和细胞死亡的小鼠模型(1-甲基-4-苯基- 1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)模型中，通过氘化PUFA中最易氧化的双烯丙基位点的同位素强化可能至少对黑纹状体损伤提供部分保护。给小鼠喂食添加了饱和脂肪酸、油酸和必需多不饱和脂肪酸的无脂肪饮食:正常氢化亚油酸(LA, 18:2n-6)和α -亚麻酸(ALA, 18:3n-3)或氘化11,11- d2 -LA和11,11,14,14- d4 -ALA，比例为1:1(总脂肪质量为10%)，持续6天;每组被分为两组，分别接受MPTP或生理盐水，然后继续各自的饮食6天。经同位素比质谱测定，接受氘化多不饱和脂肪酸(D-PUFA)与氢化多不饱和脂肪酸(H-PUFA)的小鼠脑匀浆中氘的掺入显著。在MPTP暴露后，喂食H-PUFA的小鼠显示出78.7%的纹状体多巴胺(DA)消耗，而D-PUFA队列则减少了46.8%(与各自的盐水处理对照相比)，这表明D-PUFA显著改善了DA浓度。同样，在给与D-PUFA的mptp暴露小鼠中检测到较高水平的DA代谢物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC);然而，盐水处理小鼠的DA或DOPAC水平没有变化。酪氨酸羟化酶(TH)的Western blot分析证实了D-PUFA的神经保护作用，因为在mptp处理的队列中，纹状体匀浆显示D-PUFA(88.5%对照)比H-PUFA(50.4%对照)具有更高水平的TH免疫反应性。 In the substantia nigra, a significant improvement was noted in the number of nigral dopaminergic neurons following MPTP exposure in the D-PUFA (79.5% control) vs. H-PUFA (58.8% control) mice using unbiased stereological cell counting. Taken together, these findings indicate that dietary isotopic reinforcement with D-PUFA partially protects against nigrostriatal damage from oxidative injury elicited by MPTP in mice [34].

花生四烯酸(AA)， 5,8,11,14-二十碳碳烯酸是人体必需的丰富的活性物质。在本研究中，我们报道了花生四烯酸对谷氨酸、NaN损伤后海马切片的神经保护作用及其机制3.或H2O2体外。用1mM谷氨酸、10mM NaN建立不同类型的体外脑损伤模型3.或2mM H2O2．经花生四烯酸或亚油酸预孵育30 min后，分别用谷氨酸、NaN3或H处理海马切片2O2，然后用2,3,5-三苯基四唑氯化物法测定组织活性。在培养过程中，测定海马切片中内源性抗氧化酶(SOD、GSH-PX和过氧化氢酶)的活性。MK886(5微米;增殖物激活受体[PPAR] α的非竞争性抑制剂)，BADGE(双酚a二缩水甘油醚;100 microM;PPARgamma的拮抗剂)和环己亚胺(CHX;30 microM;一种蛋白质合成的抑制剂)测试了它们对花生四烯酸所提供的神经保护的影响。在随机选择的海马切片中记录种群峰值。花生四烯酸(1 ~ 10微米)对谷氨酸和H2O2损伤有显著保护作用(P<0.01)，培养1h后，花生四烯酸(10微米)能显著提高海马切片中Cu/Zn-SOD活性。 In addition, 10 microM arachidonic acid significantly increased the activity of Mn-SOD and catalase, and decreased the activities of Cu/Zn-SOD to control value after 3h incubation. These secondary changes of SOD during incubation can be reversed by indomethacine (10 microM; a nonspecific cyclooxygenase inhibitor) or AA 861 (20 microM; a 5-lipoxygenase inhibitor). Its neuroprotective effect was completely abolished by BADGE and CHX. These observations reveal that arachidonic acid can defense against oxidative stress by boosting the internal antioxidant system of hippocampal slices. Its neuroprotective effect may be mainly mediated by the activation of PPARgamma and synthesis of new protein in tissue [35].

在动物研究中，脑脊液(CSF)中的游离脂肪酸(FFA)浓度被认为是脑损伤的标志。然而，关于正常和病理状态下人脑脊液中FFA浓度的信息相对较少。本研究检测了15例外伤性脑损伤(TBI)患者脑脊液中的FFA浓度，并将其与73例同期对照的数据进行了比较。TBI患者在损伤后48小时内获得的特定FFAs浓度明显高于对照组(花生四烯酸、二十二碳六烯酸和肉豆蔻酸，P<0.001;油质，棕榈质，P<0.01;亚麻油酸,P < 0.05)。使用格拉斯哥结局量表，损伤后1周脑脊液中较高浓度的总多不饱和脂肪酸(P<0.001)和花生四烯酸、肉豆蔻酸和棕榈酸(P<0.01)与出院时较差的结局相关。这项初步调查表明，脑脊液FFA浓度可作为TBI[36]后预后的预测标志物。

游离脂肪酸(FFA)水平升高与脑缺血引起的神经元损伤和死亡的发病机制有关。本研究评价了免疫抑制剂、钙调磷酸酶抑制剂和内质网钙通道阻断对缺血/再灌注(I/R)大鼠脑内游离脂肪酸形成和外排的影响。花生四烯酸、二十二碳六烯酸、亚油酸、肉豆蔻酸、油酸的细胞外水平变化

使用皮质杯技术检查四支血管闭塞引起的全脑缺血。在20分钟的缺血期间，所有6种FFAs的流出量都大幅增加，在再灌注40分钟期间持续增加。据报道，环孢素A (CsA)和三氟拉嗪抑制I/R诱导的线粒体通透性转变(MPT)孔的开放，对抑制缺血/再灌注诱导的所有六种FFAs释放非常有效。FK506是一种不直接影响MPT的免疫抑制剂，但是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，也抑制了I/ r诱发的FFAs外排，但效果不如CsA。雷帕霉素是FK506的衍生物，不抑制钙调神经磷酸酶，也不抑制I/ r诱发的FFA外排。棉酚是一种结构不相关的钙调神经磷酸酶抑制剂，也有效，可显著减少二十二碳六烯酸、花生四烯酸和油酸的外排。先前的实验表明钙含量升高2 +与FFA形成的磷脂酶激活水平，影响内质网储存的药物也进行了评估。Dantrolene阻断ER的ryanodine受体(RyR)通道，显著抑制I/ r诱发的二十二碳六烯酸、花生四烯酸、亚油酸和油酸的释放。Ryanodine，它可以突出或阻断Ca2 +亚油酸释放显著增强缺血/再灌注引起的亚油酸外排，肉豆蔻酸、花生四烯酸、棕榈酸和油酸外排无显著增加。xestsponongin C，肌醇三磷酸(IP)的抑制剂3.R)通道，未能影响I/R诱发的FFA外排。Thapsigargin, Ca的抑制剂2 +- atp酶ER吸收泵，引起肉豆蔻素，花生四烯酸和亚油酸流出显著升高，在缺血时。总的来说，这些数据表明ER和线粒体Ca都参与其中2 +在导致解放军的一系列事件中2激活和FFA形成[37]。

脑细胞外谷氨酸、天门冬氨酸、GABA和甘氨酸水平在缺血开始后迅速升高，缺血期间维持在较高水平，再灌注后20- 30min后下降。胞外毒性氨基酸、谷氨酸和天冬氨酸水平升高被认为有助于缺血诱发的神经元损伤和死亡。钙诱发的胞外释放似乎解释了缺血发作后神经递质型氨基酸的初始(1-2分钟)外排，非囊泡性释放负责这些氨基酸和其他氨基酸的后续外排，包括牛磺酸和磷乙醇胺。细胞外钙2 +非依赖性释放是通过介导的，部分是通过质膜中Na+-依赖的氨基酸转运蛋白以相反的模式运行，以及通过膨胀诱导的氯通道的打开，允许氨基酸沿浓度梯度向下通过。对培养的神经元和星形胶质细胞的实验表明，星形胶质细胞对这种氨基酸外排起主要作用。磷脂酶A的抑制2减弱大鼠大脑皮层中氨基酸和游离脂肪酸的缺血诱发释放，表明这组酶参与了氨基酸外排，也解释了一致的磷酸乙醇胺缺血诱发释放。因此，磷脂酶对膜完整性的破坏可能在氨基酸释放中起作用。在恢复能量代谢、细胞静息电位和离子梯度[38]后，氨基酸水平恢复到缺血前水平需要高亲和力Na+依赖转运蛋白的摄取，并以正常模式运作。

脑游离脂肪酸(FFA)的升高已被证明与缺血性损伤的严重程度相关。FFA增加的病因尚不清楚，推测是磷脂酶激活所致。本研究探讨了特定磷脂酶抑制剂对缺血-再灌注损伤中游离脂肪酸外排的影响。采用脑缺血四血管闭塞模型评估PLA2和PLC抑制剂对大鼠大脑皮层FFA外排的影响。此外，还测量了暴露于PLA2和PLC的非缺血性皮质的FFA外排。用高效液相色谱法(HPLC)测定了皮质超聚物中花生四烯酸、二十二碳六烯酸、亚油酸、肉豆蔻酸、油酸和棕榈酸的浓度。暴露于非选择性PLA2抑制剂4-溴苯酰基溴(BPB)显著抑制了缺血-再灌注损伤期间FFA的外流(P<0.01花生四烯质、油质和棕榈质;其他均P<0.05);暴露于PLC抑制剂U73122没有观察到影响。Ca2+依赖性聚乳酸的作用2抑制剂花生四烯醛三氟甲基酮(AACOCF3)反映了BPB的影响，并导致所有FFA水平的降低(P<0.01花生四烯醛、油酸和棕榈酸;其他均P<0.05)。暴露于解放军的秘密2抑制剂3-(3-乙酰酰胺-1-苄基-2-乙基-吲哚基-5-氧基)丙烷磺酸(LY3117272 +独立的解放军2抑制剂溴烯醇内酯(BEL)对FFA外排的影响很小。PLA2和PLC应用于非缺血性皮质后，所有FFA的外排均显著增加(P<0.05)。研究表明，在缺血-再灌注损伤期间，FFA外排与Ca2+依赖性PLA的激活耦合2并进一步证明了钙的潜在神经保护作用2 +端依赖解放军2缺血[39]的抑制剂。

结论

本文报道的4例成功使用脂质乳剂(20% smof血脂和20% Lipidem)的病例，是医学文献中首次报道使用脂质乳剂治疗术后认知功能障碍(POCD)的病例。

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