钙、阿司匹林、抗高血压药物和硫酸镁是世卫组织推荐用于预防或治疗子痫前期和子痫的药物干预措施。本文建议采用脂内乳剂(脂肪乳剂)单独治疗或与现有药物联合治疗的新干预方法。

脂内麻醉是一种新兴的治疗局麻全身毒性以及其他类型的中毒，也建议用于某些疾病的治疗。

子痫前期/子痫的脂质内治疗在医学文献中首次提出。为了评估这种新的治疗方式，应该进行动物实验。

脂质内，子痫前期，子痫，自然杀伤细胞，钙，线粒体。

钙、阿司匹林、抗高血压药物和硫酸镁是世卫组织推荐用于预防或治疗子痫前期和子痫的药物干预措施。本文建议采用脂内乳剂(脂肪乳剂)单独治疗或与现有药物联合治疗的新干预方法。

脂内麻醉是一种新兴的治疗局麻全身毒性以及其他类型的中毒，也建议用于某些疾病的治疗。

子痫前期/子痫的脂质内治疗在医学文献中首次提出。为了评估这种新的治疗方式，应该进行动物实验。

脂质内，子痫前期，子痫，自然杀伤细胞，钙，线粒体。

先兆子痫(PE)是一种妊娠紊乱，其特征是出现高血压，尿液中通常含有大量蛋白质[1,4]。当它出现时，这种情况开始于怀孕20周后[2,3]。在严重的疾病中，可能会出现红细胞衰竭、血小板计数低、肝功能受损、肾功能障碍、肿胀、肺部液体引起的呼吸短促或视力障碍[2,3]。子痫前期增加了母亲和婴儿预后不良的风险[3]。如果不及时治疗，它可能会导致癫痫，这种情况被称为[2]子痫。

子痫是先兆子痫的妇女癫痫发作(抽搐)的开始。发病可能发生在分娩前、分娩中或产后。最常见的是在怀孕的后半段。癫痫为强直阵挛型，通常持续约一分钟。癫痫发作后通常会有一段时间的神志不清或昏迷。并发症包括吸入性肺炎、脑出血、肾衰竭和心脏骤停。子痫前期和子痫是更大的一组被称为妊娠高血压疾病[5]的条件的一部分。

肺动脉高压(PAH)的特征是肺血管重构导致右心室(RV)肥厚和衰竭。脂内(ILP)是患者肠外营养的来源，含有a-亚麻酸和大豆来源的植物雌激素，对肺和心脏有保护作用。因此，我们研究了ILP在预防和挽救单一野百合碱诱导的PAH和RV功能障碍[6]方面的治疗潜力。单野百合碱(60 mg/kg)诱导雄性大鼠多环芳烃。从第1天到第30天，大鼠每天接受ILP治疗(每天注射20% ILP 1 mL)，用于预防方案，从第21天到第30天，用于拯救方案。其他注射了单一野莨菪碱的大鼠在第21天发生严重的多环芳烃或在大约30天发生心室衰竭。盐水或ilp处理的大鼠作为对照。RV失效组中RV压力的显著增加和RV射血分数的降低导致了较高的死亡率。ILP治疗可获得100%的生存率，并通过保持右心室压力和右心室射血分数，防止右心室肥厚和肺重塑，预防多环芳素诱导的右心室衰竭。在既有的严重多环芳烃中，ILP可减轻大部分肺和右心室异常。 The beneficial effects of ILP in PAH seem to result from the interplay of various factors, among which preservation and/ or stimulation of angiogenesis, suppression and/or reversal of inflammation, fibrosis and hypertrophy, in both lung and RV, appear to be major contributors. In conclusion, ILP not only prevents the development of PAH and RV failure but also rescues pre-existing severe PAH [6].

体外研究揭示了脂质内抑制自然杀伤(NK)细胞毒性的能力。动物和人体研究的证据表明，当患者NK细胞水平或功能异常时，脂质内静脉注射可增强植入和维持妊娠。

本研究的目的是建立脂质内抑制NK细胞功能活性的时间和效果。

50例NK活性结果异常(NKa)的患者接受脂内20%静脉注射(9 mg/mL总血容量-相当于2 mL脂内20%稀释在250 mL生理盐水中;或18 mg/mL -相当于4 mL 20%稀释于250 mL生理盐水)输注，并定期检测其NKa。以K562细胞为靶点，流式细胞术检测NK细胞功能。

50名nka检测异常的妇女接受了脂内输注。39例(78%)在注射后第一周NKa抑制在正常范围内，11例(22%)出现抑制，但仍高于正常阈值。2-3周后再次输注。第10组的Nka活动在接下来的一周恢复正常。4例患者在第三次输注之间和之后的2周内进行了三次脂内输注，所有患者的NKa活性均正常。47例患者NKa恢复正常后脂内酯的抑制作用持续6至9周，2例患者持续5周，1例患者持续4周。

脂内脂可有效抑制体内nk细胞异常的功能活性。结果表明，脂内酯可以成功地作为一种治疗方案来调节生殖失败妇女[7]的异常NK活性。

脂内乳剂(ILE)是一种营养脂肪酸补充剂，正在成为一种潜在的局部麻醉全身毒性的治疗方法，也被认为是其他亲脂性药物中毒的治疗方法。孤立的肺水肿或严重的脂血症是治疗的并发症。

一名26岁的高血压患者，男性，肾移植患者，在故意过量服用药物(如氨氯地平，美托洛尔，赖诺普利)后就诊于外部急诊室。就诊时，患者有低血压和心动过缓，对静脉盐水、钙、胰高血糖素和血管升压药治疗无反应。在常规治疗失败后，给予初始剂量ILE(20%)，其心率有所改善，并重复该剂量。开始持续静脉输注ILE治疗。患者病情恶化，出现急性呼吸衰竭和肾功能衰竭。连续静脉静脉血液滤过(CVVHF)被尝试去除容量和纠正代谢异常。在CVVHF过滤器中立即观察到血脂。15分钟后，在没有观察到血液凝结的情况下，过滤器的跨膜压力开始上升，然后过滤器完全堵塞。尝试通过血浆置换去除脂质以重新启动CVVHF，但患者在最大限度的抗利尿药物支持下继续恶化。患者家属决定退出治疗，患者死亡。 WHY SHOULD AN EMERGENCY PHYSICIAN BE AWARE OF THIS?: Emergency physicians treat patients with toxic ingestions on a regular basis. Being aware of possible complications of experimental antidote therapy, like ILE, can improve the treatment approach and outcomes for these patients [8].

伴有先兆子痫血管并发症的孕妇脂质代谢改变，其特征是循环甘油三酯和非酯化游离脂肪酸升高。我们比较了患有和未患子痫前期妇女的母体血浆对培养的血管内皮细胞的影响，并确定这些血浆诱导的变化是否在棕榈酸、油酸和亚油酸的游离脂肪酸溶液中重现，这代表了在子痫前期[9]中报道的循环水平。

通过油红O染色量化脂质积累，通过末端dUTP镍端标记(TUNEL)和线粒体氧化还原能力测定凋亡，通过MTT还原和JC-1积累记录暴露于血浆和游离脂肪酸的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的膜电位。

与正常对照组相比，用子痫前期孕妇血浆培养的HUVECs中脂滴积累明显增加。在暴露于子痫前期确定的游离脂肪酸组合浓度后，这种增加得到了复制。与正常妊娠相比，这些孕妇的血浆还导致线粒体脱氢酶活性显著降低，线粒体膜电位显著降低，细胞凋亡增加。这些效果再次被复制使用自由脂肪酸的组合，在先前与子痫前期有关的水平。

这些发现支持了子痫前期循环致病因素的概念，并强调了这种因素不是单一化合物的可能性，而可能是母体循环中游离脂肪酸棕榈酸、油酸和亚油酸的共同升高。

最近，我们发现，早在临床发病[10]之前就发展为先兆子痫的妇女体内循环游离脂肪酸水平升高。血清游离脂肪酸中，油酸-、亚油酸-和棕榈酸分别增加了37、25和25%。在本研究中，我们询问这些游离脂肪酸是否会干扰内皮细胞的功能。将培养的内皮细胞暴露在浓度为0.016 ~ 0.133 mumol ml-1的亚油酸、油酸和棕榈酸中，导致游离脂肪酸与白蛋白的摩尔比为0.2 ~ 1.6。我们发现，在这些脂肪酸中，亚油酸减少凝血酶刺激的前列环素释放30-60%，油酸减少10-30%，而棕榈酸没有影响。在亚油酸存在下培养的内皮细胞显示出对凝血酶反应的前列环素释放的浓度依赖性减少，在亚油酸孵育达28 h的细胞中，每个时间点都显示出凝血酶诱导的前列环素释放的减少。内皮细胞cGMP水平主要反映内皮源性放松因子/一氧化氮(EDRF/NO)的合成，n -欧米茄-硝基- l -精氨酸阻断内源性EDRF/NO的产生，可使内皮细胞cGMP含量降低约90%。与亚油酸孵育可使内皮细胞cGMP水平降低70%。亚油酸使内皮细胞抑制血小板聚集的能力降低10-45% (p = 0.0019)。由此可见，亚油酸抑制内皮细胞产生前列环素和cGMP的能力，抑制血小板聚集[10]。

确定低剂量亚油酸和钙对前列腺素(PG)水平的影响，以及这种治疗在预防子痫前期的疗效。

在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，我们对86名有子痫前期风险因素(生物心理社会风险高[3分以上]，翻转试验阳性，平均血压高[85 mmHg以上])的初产妇在妊娠晚期每日服用450 mg亚油酸和600 mg钙(n=43)或450 mg淀粉和600 mg乳糖安慰剂(n=43)[11]。

试验组4例(9.3%)发生先兆子痫，对照组16例(37.2%)发生先兆子痫(相对危险度0.25,95%可信区间0.09,0.69,P<0.001)。治疗4周后，实验组血清中位PGE2水平升高106% (P=0.03)，对照组降低33% (P=0.02)。血栓素B2与PGE2比值中位数在实验组下降40% (P=0.02)，而在对照组上升18% (P=0.14)。两组血栓素B2和6-酮pgf1 α的中位数比值无显著差异。两组均未发生严重的孕产妇或新生儿治疗副作用。

在妊娠晚期每日服用低剂量亚油酸和钙显著降低了高危妇女子痫前期的发病率，可能是通过纠正PGE2水平[11]。

子痫前期和子痫是严重发病率和死亡的常见原因。补充钙可以降低先兆子痫的风险，并有助于预防早产。

评估妊娠期补钙对妊娠期高血压疾病及相关母婴结局的影响。

我们搜索了Cochrane妊娠和分娩组的试验登记册(2013年3月28日)，并联系了研究作者以获取更多数据。我们在2014年5月更新了搜索结果，并将结果添加到审查的“等待分类”部分。

随机对照试验(rct)比较怀孕期间高剂量(至少每天1克钙)或低剂量钙补充剂与安慰剂或无钙补充剂。

我们评估适格性和试验质量，提取并重复输入数据。高剂量补钙(≥1 g/天)。我们在综述中纳入了14项研究，但有一项研究没有提供数据。我们在meta分析中纳入了13项高质量的研究(15730名女性)。与安慰剂相比，补钙降低了高血压(BP)的平均风险(12项试验，15,470名女性:风险比(RR) 0.65, 95%可信区间(CI) 0.53至0.81;²= 74%)。补充钙也显著降低了与子痫前期相关的风险(13项试验，15,730名女性:RR 0.45, 95% CI 0.31至0.65;²= 70%)。低钙饮食对女性的影响最大(8项试验，10,678名女性:平均RR 0.36, 95% CI 0.20至0.65;I²=76%)和子痫前期高危妇女(5个试验，587名妇女:平均RR 0.22, 95% CI 0.12至0.42; I²=0%). These data should be interpreted with caution because of the possibility of smallstudy effect or publication bias. The composite outcome maternal death or serious morbidity was reduced (four trials, 9732 women; RR 0.80, 95% CI 0.65 to 0.97; I²=0%). Maternal deaths were not significantly different (one trial of 8312 women: calcium group one death versus placebo group six deaths). There was an anomalous increase in the risk of HELLP (haemolysis, elevated liver enzymes and low platelets) syndrome (two trials, 12,901 women: RR 2.67, 95% CI 1.05 to 6.82; I²=0%) in the calcium group, however, the absolute number of events was low (16 versus six).The average risk of preterm birth was reduced in the calcium group (11 trials, 15,275 women: RR 0.76, 95% CI 0.60 to 0.97; I²=60%) and amongst women at high risk of developing pre-eclampsia (four trials, 568 women: average RR 0.45, 95% CI 0.24 to 0.83; I²=60%), but no significant reduction in neonatal high care admission. There was no overall effect on the risk of stillbirth or infant death before discharge from hospital (11 trials 15,665 babies: RR 0.90, 95% CI 0.74 to 1.09; I²=0%).One study showed a reduction in childhood systolic BP greater than 95th percentile among children exposed to calcium supplementation in utero (514 children: RR 0.59, 95% CI 0.39 to 0.91). In a subset of these children, dental caries at 12 years old was also reduced (195 children, RR 0.73, 95% CI 0.62 to 0.87). Low-dose calcium supplementation (< 1 g/day) We included 10 trials (2234 women) that evaluated low-dose supplementation with calcium alone (4) or in association with vitamin D (3), linoleic acid (2), or antioxidants (1). Most studies recruited women at high risk for pre-eclampsia, and were at high risk of bias, thus the results should be interpreted with caution. Supplementation with low doses of calcium significantly reduced the risk of pre-eclampsia (RR 0.38, 95% CI 0.28 to 0.52; I²=0%). There was also a reduction in hypertension, low birth weight and neonatal intensive care unit admission.

补钙(≥1克/天)与显著降低子痫前期风险相关，特别是对低钙饮食的妇女。由于小研究效应或发表偏倚，治疗效果可能被高估。它还减少了早产和复合结局'产妇死亡或严重发病率'的发生。我们认为这些益处超过了HELLP综合征风险的增加，后者的绝对数量很小。世界卫生组织建议膳食钙摄入量低的孕妇每天摄入1.5 - 2克钙。有限的证据表明，低剂量钙补充剂可以减少先兆子痫，但需要更大的、高质量的试验来证实。在此之前，在低膳食钙的环境下，高剂量的补充是不可行的，选择低剂量的补充(500 - 600 mg/天)可能优先考虑不补充[12]。

很大比例(发达国家孕产妇死亡率为16%，而发展中国家为9%)是由妊娠期高血压引起的。子痫前期的病因学尚不清楚，对病理生理学了解甚少。镁和钙在血管平滑肌功能中起着重要作用，因此可能在子痫前期的发展中起着作用。

我们的目的是在加纳Korle-Bu教学医院比较子痫前期和正常孕妇的血清镁和总钙水平。

在Korle-Bu教学医院进行了一项比较横断面研究，涉及30名正常孕妇和30名怀孕30周、年龄18-35岁的子痫前期妇女。用火焰原子吸收光谱仪测定镁和钙。

子痫前期妇女平均血清镁和总钙水平分别为0.70±0.15和2.13±0.30 mmol/L。正常孕妇平均血清镁和总钙水平分别为0.76±0.14和2.13±0.35 mmol/L。子痫前期妇女血清镁和总钙与正常孕妇比较差异无统计学意义，p值分别为0.092和0.972。

因此，在加纳，与正常孕妇相比，子痫前期妇女的血清镁和总钙似乎没有区别。

先兆子痫是怀孕期间严重的并发症。针对越来越多的子痫前期病例和缺乏微量元素水平与子痫前期相互关系的数据，我们在沙特阿拉伯利雅得开展了一项以医院为基础的病例对照研究，研究血清微量元素水平与子痫前期[14]风险之间的相关性。120例孕妇纳入本研究，分为三组，每组40例——对照组、HR组(子痫前期高危妇女)和PET组(子痫前期高危妇女)。用电感耦合等离子体发射分光光度计测定血清微量元素水平。分析发现，正常对照组Ca、Mg、Zn平均值分别为90.08±6.38、19.33±3.32、1.30±0.83 Mg /L, HR组Ca、Mg、Zn平均值分别为77.85±4.47、15.44±1.43、0.98±0.63 Mg /L。子痫前期组Ca、Mg、Zn的平均值分别为70.37±4.66、13.58±1.98、0.67±0.59 Mg /L。元素间分析显示，子痫前期妇女Ca与Mg、Mg与Zn呈负相关，Ca与Zn呈正相关。然而，相关性在统计学上并不显著。总之，我们的研究提示血清中这些微量元素水平的降低可能是[14]先兆子痫发病的易感因素。

局麻药毒性被认为部分是由心脏线粒体功能的抑制介导的。静脉注射脂质乳剂可以克服这种能量消耗，但可能需要比目前建议的剂量更大的拯救效果。在这项以麻醉猪为对象的随机研究中，我们比较了大剂量(4 mL/kg)静脉注射20% Intralipid®(n=7)和林格氏醋酸盐(n=6)对心脏毒性剂量布比卡因[15]后心血管恢复的影响。我们还检查了动物穿刺活检后立即分析的心肌细胞匀浆中的线粒体呼吸功能。从血浆样本中定量布比卡因血药浓度。脂内酯给药后动脉血压恢复更快，全身血管阻力上升更快(p<0.0001)，但脂内酯并没有增加心脏指数或左心室射血分数。脂质性线粒体呼吸在脂质内处理后被刺激约30% (p<0.05)，但不受林格氏醋酸酯的影响。全布比卡因在脂质内(105.2 (13.6)mg·min/L)后的浓度-时间曲线(AUC)下的平均(标准差)面积大于林格氏醋酸酯后(88.1 (7.1)mg·min/L) (p=0.019)。脂内处理后，未包封的布比卡因部分(97.0 (14.5)mg·min/L)的AUC比全布比卡因低8% (p<0.0001)。综上所述，4 mL/kg的脂内酯主要通过增加全身血管阻力来加速布比卡因心脏毒性的心血管恢复。 The increased myocardial mitochondrial respiration and bupivacaine entrapment after Intralipid did not improve cardiac function [15-20].

脂质乳剂已被用于治疗各种药物毒性和全肠外营养治疗。它们的有用性也在局部麻醉引起的心脏毒性患者中得到证实。本研究的目的是测量脂质乳剂的血流动力学和成分效应，并阐明与心肌细胞内钙水平变化相关的机制。

我们使用数字分析系统测量了将Intralipid®和Lipofundin®MCT/ LCT注入Langendorff灌注系统中悬挂的心脏后的血流动力学效应。我们通过共聚焦显微镜[20]测量了脂质乳剂对H9c2细胞内钙水平的影响。

与灌注改良Krebs- Henseleit溶液(1 ml/kg)相比，灌注Lipofundin®MCT/LCT 20% (1 ml/kg)导致左心室收缩压显著升高(P=0.003, 95%可信区间[CI]， 2.4-12.5)。Lipofundin®MCT/LCT 20%比Intralipid®20%具有更积极的肌力作用(P=0.009, 95% CI, 1.4-11.6)。两种脂质乳剂处理均增加细胞内钙水平。Lipofundin®MCT/ LCT组(0.01%)增加的细胞内钙水平高于0.01% Intralipid®组(P<0.05, 95% CI, 0.0-1.9)。

这两种脂质乳剂有不同的肌力作用取决于他们的甘油三酯成分。脂质乳剂的肌力作用可能与细胞内钙水平[16]有关。

意外的血管内注射或大剂量局麻药(LA)可导致严重的，潜在的危及生命的并发症。确实，在这种并发症中需要适当的支持措施和脂质乳剂的管理。该研究的目的有三个:(i)评估左旋布比卡因静脉给药时的心肌毒性;(ii)研究左旋布比卡因对心肌细胞线粒体功能和细胞结构的毒性;(iii)评估脂质乳剂在存在或不存在心肌缺血时的保护作用。家猪随机分为两组，每组24只，冠脉循环保留或实验性心肌缺血。每组6只动物分别接受:(i)盐水单次静脉注射，(ii)脂质乳剂(脂质内(®))，(iii)左旋布比卡因，(IV)左旋布比卡因-脂质内(®)联合注射。连续测量的终点包括:心率、单相动作电位持续时间(dMAP)、平均动脉压和左心室压时间导数峰值(LV dP/dtmax)。此外，还测量了以下心肌细胞的线粒体功能:活性氧(ROS)产生、氧化磷酸化和钙保留能力(CRC)以及ROS产生对脂质、蛋白质和DNA的影响。静脉注射左旋布比卡因诱发窦性心动过缓，降低dMAP和LV dP/ dtmax。 At the mitochondrial level, oxygen consumption and CRC were decreased. In contrast, ROS production was increased leading to enhanced lipid peroxidation and structural alterations of proteins and DNA. Myocardial ischemia was associated with global worsening of all changes. Intralipid(®) quickly improved haemodynamics. However, beneficial effects of Intralipid(®) were less clear after myocardial ischemia [17].

在美国，可卡因中毒每年导致超过50万人次的急诊科就诊，而乙醇中毒在这些病例中占34%。心脏毒性是可卡因和可卡因过量的一种不祥的并发症，目前还没有专门的解药。由于脂质乳剂(Intralipid)的输注可以治疗亲脂性局麻药毒性，而可卡因是两源性局麻药，因此作者在[18]体内测试了脂质乳剂是否能减轻可卡因的心脏毒性。比较了脂质乳剂与代谢惰性的磺基丁醚-β-环糊精(SBE-β-CD;Captisol)在一个可卡因和可卡因毒性的离体心脏模型中，以确定单独捕获是否能产生类似脂质乳剂的效果，脂质乳剂表现出多模态效应。然后，作者们测试了可卡因和可卡因，就像布比卡因一样，是否抑制了分离的心脏线粒体中的脂质代谢。

在整个动物实验中，对Sprague-Dawley大鼠进行麻醉、固定和脂质乳剂预处理，然后持续输注可卡因，以评估可卡因毒性的起始时间。在离体实验中，将大鼠心脏置于灌有Krebs-Henseleit溶液的非再循环Langendorff系统中。实验过程中连续监测心率、左心室最大发育压(LVdevP)、左心室舒张压、最大收缩速率(+dP/dtmax)、最大舒张速率(-dP/ dtmax)、速率-压力乘积(RPP= Heart rate×LVdevP)、静脉压力。在没有或存在0.25%脂质乳剂或SBE-β-CD的情况下，对可卡因(10、30、50和100 μmol/L)和可卡因(10、30和50 μmol/L)产生剂量反应。在存在可卡因、可卡因、肾上腺素和苯甲酰肾上腺素的心肌间纤线粒体中测量底物特异性耗氧率。

脂质乳剂治疗延迟低血压(140秒vs 279秒;P =0.008)和心跳停止(369秒vs. 607秒;P =0.02)。在Langendorff心脏中，可卡因和可卡因诱导剂量依赖性的RPP、+dP/dtmax和-dP/dtmax abs下降(p<0.0001);输注可卡因和可卡因后，静脉压力增加，但治疗后没有改变。脂质乳剂可减弱可卡因和可卡因引起的心脏压抑。单独使用SBE-β- cd可引起轻微的心脏抑制作用(p<0.0001)，但在高浓度药物(100 μmol/L;p < 0.001)。最后，可卡因和可卡因均可通过阻断肉碱交换抑制脂质依赖性线粒体呼吸，而ecgonine和苯甲酰ecgonine则无此作用(p<0.05)。

一种市售脂质乳剂能够在体内延缓可卡因心脏毒性的进展。此外，它改善了大鼠离体心脏的急性可卡因和可卡因诱导的心脏毒性，而SBE-β- cd仅在最高浓度的可卡因下有效。此外，可卡因和可卡因都抑制脂质依赖性线粒体呼吸。总的来说，这表明脂质乳的清除独立作用可能有助于逆转急性可卡因和可卡因心脏毒性，而有益作用可能涉及线粒体脂质处理[21]。

我们假设，由于高氧化肌肉的代谢灵活性和线粒体能力[22]的增强，脂质诱导的急性胰岛素抵抗会在精益训练(LT)耐力运动员的肌肉中减弱。瘦弱的久坐(LS)、肥胖的久坐(OS)和LT参与者完成了两项高胰岛素正血糖钳研究，在(甘油对照)和未(甘油对照)同时输注内脂。代谢灵活性通过间接量热法测量，在禁食和胰岛素刺激条件下，脂肪酸和葡萄糖的氧化，后者有和没有脂质过剩。肌肉活检用于线粒体和胰岛素信号研究。在无脂质的高胰岛素血症期间，OS中葡萄糖输注率(GIR)最低，因为非氧化葡萄糖处理率(NOGD)较低，而状态4呼吸在所有组中都增加。脂质输注同样降低了所有受试者的GIR，并降低了状态4呼吸。然而，在LT受试者中，脂肪氧化随着脂肪供过于量而升高，尽管葡萄糖氧化有所降低，但与LS和OS受试者相比NOGD保存得更好。在这两种情况下，线粒体表现与更好的NOGD和胰岛素敏感性呈正相关。我们的结论是，运动增强线粒体性能与更好的代谢灵活性和胰岛素敏感性有关，以应对脂质过载[19]。

有证据表明子痫与基因有关。这在13型三体的孕妇中更为常见。人白细胞抗原(HLA)异敏化与高比率的PET(子痫前期毒血症)相关。据推测，如果母亲的HLA- dr抗原与胎儿异基因，则母亲的HLA会通过胎盘使胎儿异敏。作为一种反应，母体产生免疫复合物和免疫活性细胞因子，导致导致PET的事件。胎盘异常或胎盘过程异常被认为与PET相关或引起PET。

许多其他因素和发现被认为是导致或伴随PET的原因，例如:内皮细胞损伤，胎盘环氧合酶活性和血栓烷产生增加，不饱和脂肪酸自由基导致脂质过氧化，抗氧化活性低导致肿瘤坏死因子(TNF)释放，内皮细胞损伤(内皮细胞损伤破坏了凝血和血小板活化之间的平衡)，不对称二甲基精氨酸水平升高。血小板血栓素合成升高与PET相关，因此通常推荐使用阿司匹林进行常规治疗。

某些标记物的水平升高，如甲胎蛋白(AFP)或细胞纤维连接蛋白(有人认为，高水平的母体纤维连接蛋白受体可能预示着PET和胎盘早脱的发生)，对血管紧张素II型1 (AT1)受体激动的自身抗体，血管性血友病因子以及层粘连蛋白或PP13，仅举几例，被发现与PET相关，并被用于预测妊娠后期子痫的出现。妊娠中期平均动脉压为85- 90mmhg恰好是妊娠高血压的预测因子。

除了上述预测毒血症的标记物外，多普勒分析还提供了有关子宫动脉血管阻力指数的可靠信息，今天被认为是PET灌注失败的早期标记物。

上述所有因素都是有证据的，并与毒血症的易感性或临床表现明确相关。然而，在19世纪末和20世纪初，像乔治修拉和保罗西纳克这样的点彩派画家通过色彩点来创作他们的作品。站在这幅画旁边，只能看出几点。然而，远距离拍摄会给人一种连贯的印象。被称为“理论之病”的PET似乎也有着类似的命运。毫无疑问，大多数观察都是正确的。然而，显然大多数研究人员都太过接近这幅图景，只看到某些点。必须从一个新的角度来看待整个事物。

自然杀伤细胞(NK)构成了我们身体的第一线防御系统，抵御肿瘤并对感染发起攻击。NK细胞的活性由其表面表达的各种受体与细胞表面配体的相互作用调节。虽然NK细胞在控制肿瘤活性方面的作用是相对明确的，但它们也与各种其他疾病有关的事实现在正得到强调。在这里，我们介绍了NK细胞在正常身体状态和疾病状态下的作用的概述。我们讨论了可能利用这些强大的细胞作为免疫治疗剂，以对抗疾病，如哮喘，自身免疫疾病和艾滋病[21]。

人类自然杀伤细胞(NK)具有NK(耐受性)、NK(细胞毒性)和NK(调节性)细胞的不同功能，根据其表面标记CD27和CD11b的相对表达量可分为不同的亚群。CD27⁺NK细胞是丰富的细胞因子生产者，在人的外周血中数量上是少数，但在脐带血、脾脏、扁桃体和蜕膜组织中构成NK细胞的大群体。最近的数据表明，这些NK细胞可能在某些条件下具有免疫调节特性[22]。

自然杀伤(NK)细胞识别显示应激受体或主要组织相容性复合体(MHC) I类丧失的错乱细胞。在发育过程中，NK细胞只有在遇到同源人类白细胞抗原(HLA) I类后才获得“许可”，从而获得效应器功能。NK细胞可以通过多种方式用于癌症治疗。其中包括单克隆抗体单独靶向或结合体内内外NK细胞激活，以促进使用供者来源的NK细胞产物诱导移植物抗肿瘤效应的过继免疫治疗。在过继转移环境中，持久性和体内扩张需要淋巴细胞消耗化疗来防止排斥反应，并提供激活NK细胞的稳态细胞因子(如IL-15)。IL-15具有避免调节性t细胞扩张的优势。临床应用目前正在测试中。为了增强体内膨胀，IL-2被低剂量使用。然而，低剂量给药也会刺激调节性T细胞。单克隆抗体和双特异性杀伤接合物(BiKEs)可能通过靶向NK细胞上的CD16来增强肿瘤抗原的特异性。抑制CD16脱落也可能促进增强细胞毒性。 Future strategies include exploiting favourable donor immunogenetics or ex vivo expansion of NK cells from blood, progenitors, or pluripotent cells. Comparative clinical trials are needed to test these approaches [23].

子宫和外周血自然杀伤细胞(NK)的调节与生殖免疫相关的问题，如复发性妊娠丢失(RPL)，着床失败或先兆子痫。NKp46是一种天然细胞毒性受体(NCRs)，是一种独特的标记物，在NK细胞的细胞毒性和细胞因子的产生中起作用。复发性妊娠流产和妊娠高血压患者NK细胞中NKp46的表达较低。此外，盆腔内膜异位症患者腹膜液NK细胞中NKp46的表达较低。因此，外周血NK细胞NKp46的检测可能为生殖异常的筛查提供一种手段。最近，一种新型的NK细胞，NK22细胞被报道。该细胞可能不仅是粘膜屏障的调节者，而且是繁殖的调节者。对于出现子宫和/或外周血NK细胞异常的RPL妇女，静脉免疫球蛋白治疗和脂质内治疗均有报道。这些治疗的效果仍有争议，需要进一步的研究来阐明它们的真正影响。

子宫和循环外周血自然杀伤细胞(NK)的调节与生殖条件有关，包括复发性妊娠丢失(RPL)、着床失败和子痫前期。自然细胞毒性受体(NCRs)是调节NK细胞毒性和细胞因子产生的独特标记。NCRs在生殖事件中的作用尚未完全阐明。在易发生RPL和着床失败的非孕妇外周血NK细胞中有NK1 (Type 1)转移。NCR在子宫内膜或流产的蜕膜NK细胞中的不同表达谱提示在生殖失败的女性中存在NK细胞的异常调节。有RPL和子痫前期病史的妇女在妊娠期间携带外周血NK细胞NCRs免疫异常。外周血NK细胞NKp46的检测可用于预测子痫前期。NKp46(+) NK细胞在子痫前期妇女中的低表达可能解释了在[25]子痫前期孕妇中产生较高的NK1细胞因子-称为NK1移位。

自然细胞毒性受体(NCR)是调节自然杀伤细胞(NK)细胞毒性和细胞因子产生的独特标记。在本研究中，我们研究了NCR (NKp46、NKp44和NKp30)的表达和来自复发性妊娠丢失(RPL)女性子宫内膜的NK细胞中细胞因子的产生。我们还研究了有无RPL[26]病史的孕妇外周血NK细胞中NCR的表达。

采用三色流式细胞术检测子宫内膜NK细胞(CD56dim和CD56bright)中NCR (NKp46、NKp44和NKp30)的表达。细胞因子(肿瘤坏死因子-α和干扰素-γ)的产生也进行了分析。从28例RPL患者、34例着床失败患者和74例对照组的中分泌子宫内膜中收集NK细胞，用组织研磨机机械分散。分析17例有RPL病史的孕妇和91例无RPL病史的孕妇外周血NK细胞中NCR的表达情况。

NKp46+ NK细胞比例在RPL患者和有RPL病史的孕妇中均显著降低。与对照组相比，RPL患者子宫内膜NK细胞肿瘤坏死因子-α和/或干扰素-γ产生的百分比明显降低。

NCR表达和细胞因子产生的变化，特别是子宫内膜NK细胞NKp46表达的降低，提示生殖失败女性NK细胞调节异常[26]。

自然杀伤(NK)细胞历来被认为是短命的溶细胞细胞，能够以抗原独立的方式对病原体和肿瘤迅速作出反应，然后经历细胞死亡。然而，最近研究表明NK细胞具有适应性免疫的特征，并能以类似于T细胞和B细胞[27]的方式获得免疫记忆。

免疫记忆传统上被认为是适应性免疫反应的一个独特特征，由T和B淋巴细胞以抗原特异性的方式介导。所有其他造血细胞，包括自然杀伤细胞(NK)，都被归类为先天免疫细胞，这种细胞被认为寿命很短，但却能以一种不被认为是由抗原驱动的方式对病原体做出快速反应。有趣的是，NK细胞最近被证明在抗原暴露后长期存活，随后介导抗原特异性召回反应[28]。

自然杀伤(NK)细胞通常被认为是先天免疫系统的一部分。然而，在过去的几年里，越来越多的证据表明NK细胞具有适应性免疫系统的某些特征。据报道，NK细胞以抗原特异性的方式对各种小分子和某些病毒产生反应，并在二次暴露时介导对这些抗原的增强反应。在小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染中，MCMV特异性NK细胞进行克隆扩增，并在感染消退后显示增强的效应功能。此外，暴露于某些细胞因子导致的炎症状态似乎以抗原非特异性的方式促进NK细胞的延长效应功能。综上所述，这些研究揭示了NK生物学的新方面，并表明NK细胞，如T细胞和B细胞，可能进行记忆反应，也可能显示出比以前认识的[29]更大的区分抗原的能力。

病毒感染不断挑战和塑造我们的免疫系统。适应性淋巴细胞具有良好的抗原识别能力，通过产生特异性免疫记忆来防止病原体的再次相遇。先天细胞，如巨噬细胞也适应病原体的挑战，并增强对再感染的抵抗力，这种现象被称为训练免疫。作为先天免疫的一部分，自然杀伤细胞(NK)可以显示快速效应功能，在控制病毒感染，特别是β-疱疹病毒巨细胞病毒(CMV)的感染中发挥关键作用。CMV通过诱导促炎信号激活NK细胞池，促炎信号启动NK细胞，与巨噬细胞训练并行。此外，由于CMV能够触发特定的NK细胞激活受体，并使特定的NK细胞子集的扩展和持久性显示自适应和记忆特征[30]，因此它显著地塑造了NK细胞库。

自然杀手(NK)细胞的功能是由一组高度冗余的种系编码表面受体调节的，可以抑制或激活NK细胞的活性。NK细胞可以被细胞因子激活，也可以通过与转化细胞或感染细胞的相互作用激活。这通常会导致细胞因子、趋化因子的产生和细胞毒性的诱导。然而，NK细胞的反应性在不同的水平上被调节，并受到诸如发育、教育、启动、暴露于抗原和细胞因子以及记忆样表型[31]的形成等过程的影响。

免疫记忆可以被定义为对再挑战的定量和定性增强的免疫反应。对于自然杀伤(NK)细胞，存在两种主要类型的记忆。首先，与T细胞和B细胞类似，NK细胞在遇到半抗原或病毒等刺激后，可以发挥免疫记忆作用，产生抗原特异性记忆NK细胞。第二，NK细胞可以记住炎症细胞因子环境，烙印持久的非抗原特异性NK细胞效应功能。从研究NK细胞记忆中得到的基本概念为先天免疫提供了新的见解，并可能导致改进传染病和癌症治疗的新策略[32]。

体外研究揭示了脂质内抑制自然杀伤(NK)细胞毒性的能力。动物和人体研究的证据表明，当患者NK细胞水平或功能异常时，脂质内静脉注射可增强植入和维持妊娠。

本研究的目的是建立脂质内抑制NK细胞功能活性的时间和效果。

50例NK活性结果异常(NKa)的患者接受脂内20%静脉注射(9mg/mL总血容量-相当于2 mL脂内20%稀释在250 mL生理盐水中;或18 mg/mL -相当于4 mL 20%稀释于250 mL生理盐水)输注，并定期检测其NKa。以K562细胞为靶点，流式细胞术检测NK细胞功能。

50名nka检测异常的妇女接受了脂内输注。39例(78%)在注射后第一周NKa抑制在正常范围内，11例(22%)出现抑制，但仍高于正常阈值。2-3周后再次输注。第10组的Nka活动在接下来的一周恢复正常。4例患者在第三次输注之间和之后的2周内进行了三次脂内输注，所有患者的NKa活性均正常。47例患者NKa恢复正常后脂内酯的抑制作用持续6至9周，2例患者持续5周，1例患者持续4周。

脂内脂可有效抑制体内nk细胞异常的功能活性。结果表明，脂内酯可以成功地作为一种治疗方案来调节生殖失败妇女[33]的异常NK活性。

研究脂内补充对接受体外受精/胞浆内精子注射的复发性自然流产(RSA)和自然杀伤细胞活性升高的妇女的疗效。

2013年2月10日至2015年4月30日期间，在埃及的一个中心进行了一项双盲随机对照研究。有不明原因继发性不孕、RSA和自然杀伤细胞水平升高(>12%)的女性被纳入研究，并随机分配在卵母细胞提取当天接受脂内(2mL稀释20%的250mL生理盐水)或生理盐水(250mL)输注，使用随机数字和密封信封。对患者和主治医师进行分组分组。在妊娠测试呈阳性的1周内重复注射，然后每2周注射一次，直到妊娠前三个月结束。主要转归为胚胎移植后14天化学妊娠。分析采用意向治疗。

总共有296名女性参与。脂内组144名妇女中84名(58.3%)发生化学妊娠，对照组152名妇女中76名(50.0%)发生化学妊娠(P=0.129)。

脂质内补充没有增加化学妊娠的频率。然而，与妊娠和活产相关的发现还需要进一步调查。

评价高育龄(40-42岁)妇女体外受精-胚胎移植后脂内静脉滴注实现活孕的效果。执行了匹配的控件。年龄40- 42岁，有流产史或胚胎移植后未受孕的妇女，在卵泡中期接受静脉脂质内治疗(4毫升20%脂素II加100毫升生理盐水，超过1小时)。然后测定并比较临床妊娠率(存活妊娠8周)和活产妊娠率。

结果在十个匹配周期后进行评估。相比之下，未接受脂内注射的对照组临床妊娠率为40%，活产妊娠率为30% (p=0.087, Fisher确切检验)。由于这些初步数据，研究终止了。

在试管中，向自然杀伤细胞中添加脂内脂可以抑制其细胞溶解作用。然而，使用静脉内脂质抑制自然杀伤细胞活性似乎不能提高40-42岁有流产史的妇女活产的机会。事实上，这种疗法在这个年龄段可能是有害的。由于这种疗法的疗效没有在高生育年龄的人群中被发现，尚不清楚为什么这种疗法对较年轻的人群有效。需要对年轻组进行对照研究。也许这样的研究只能局限于那些流产的人，而不能得出胚胎移植后仍未受孕的结论。脂质内不能改善有流产史或胚胎移植[35]失败史的妇女的活产妊娠率。

自然杀伤细胞活性异常已被认为是与不明原因复发性自然流产(URSA)相关的高危因素。脂质内，如免疫球蛋白，能够降低NK细胞的活性，这已被报道有助于改善妊娠URSA结局。这项研究旨在确定脂内酯是否可以作为静脉注射免疫球蛋白(IVIG)的替代治疗，后者价格昂贵且副作用多。

2010年12月至2012年12月进行了一项前瞻性随机临床试验。符合条件的参与者被匹配并随机分为脂质内组和IVIG组。主要结局是妊娠成功率。此外，采用流式细胞术比较外周血NK细胞活性。此外，我们还用基质分析法对JEG-3细胞系的滋养层细胞进行了研究。

脂内组和IVIG组分别有76名和78名患者完成了试验。两组妊娠成功率差异无统计学意义(92.1% vs 88.2%， P=0.415)。NK细胞浓度的降低表明两组治疗均有细胞毒性作用。在与患者PBMCs共培养过程中，JEG-3细胞的侵袭能力被抑制。然而，如果用脂质内刺激患者pbmc，则抑制作用可得到缓解。

脂内酯可作为URSA IVIG的替代治疗方法，其潜在作用机制可能通过调节NK细胞功能和促进滋养层细胞入侵[36]来实现。

子宫和外周血自然杀伤细胞(NK)的调节与生殖免疫相关的问题，如复发性妊娠丢失(RPL)，着床失败或先兆子痫。NKp46是一种天然细胞毒性受体(NCRs)，是一种独特的标记物，在NK细胞的细胞毒性和细胞因子的产生中起作用。复发性妊娠流产和妊娠高血压患者NK细胞中NKp46的表达较低。此外，盆腔内膜异位症患者腹膜液NK细胞中NKp46的表达较低。因此，外周血NK细胞NKp46的检测可能为生殖异常的筛查提供一种手段。最近，一种新型的NK细胞，NK22细胞被报道。该细胞可能不仅是粘膜屏障的调节者，而且是繁殖的调节者。对于出现子宫和/或外周血NK细胞异常的RPL妇女，静脉免疫球蛋白治疗和脂质内治疗均有报道。这些治疗的效果仍有争议，需要进一步的研究来阐明它们的真正影响。

只有当潜在病因确定后，才能对复发性妊娠失败和复发性着床失败的患者进行治疗。胚胎分泌的着床前因子(PIF)是着床和充分滋养层侵袭的必要条件。缺乏pif会影响妊娠结局，导致复发性妊娠损失。合成PIF可调节妊娠结局，降低复发性着床失败和复发性妊娠丢失的发生率。在这篇文章中，对生殖失败的诊断和治疗发表的数据进行了彻底的搜索。考虑了免疫球蛋白(Ig)、脂内、肝素、阿司匹林、孕酮、雌激素和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的影响。肝素、阿司匹林和孕酮已成功地显示可降低复发性妊娠损失的发生率;而G-CSF、脂质内酯、雌激素和Igs在治疗复发性着床失败和复发性妊娠失败方面表现成功。用Igs和脂内酯治疗的妊娠在评估和比较时显示出相同的结果。脂内脂肪在降低自然杀伤(NK)细胞中的作用已被讨论。

在对生殖失败进行有效治疗之前，必须确定失败的原因。检索PubMed以确定已发表的关于生殖失败诊断和治疗的数据。结果与2995例有不明原因不孕史、复发性着床失败、复发性妊娠失败和可生育妇女的抗磷脂抗体(APA)频率进行比较。此外，比较了442名经历生殖失败和NK细胞活性升高的妇女在静脉注射免疫球蛋白(IVIg) (N=242)或脂质内注射(N=200)后的妊娠结局。APA的患病率在诊断为原因不明的不孕、复发性着床失败和复发性流产的妇女中是相同的。肝素和阿司匹林可成功治疗复发性流产妇女的APA升高，但不能治疗复发性着床失败。在APA和/或NK细胞活性升高的妇女中，IVIg已成功治疗复发性流产和复发性着床失败。当有生殖失败史和NK细胞毒性升高的妇女用脂内酯治疗的妊娠结局与用IVIg治疗的妇女比较时，没有发现差异。免疫疗法治疗生殖失败可提高活产率，但仅适用于显示异常免疫危险因子[39]的妇女。

本研究的目的是在体外实验中比较静脉免疫球蛋白(IVIg)、脂内和可溶性人白细胞抗原(sHLA)-G抑制自然杀伤细胞(NK)细胞毒性的能力。

采用免疫荧光标记的K562细胞为靶点，流式细胞术分析275例生殖失败妇女的血液样本中NK细胞毒性以及ivig4和2mg /mL (n=275)、脂内18和9mg /mL (n=275)和shla - g70和35ng /mL (n=50)对NK细胞毒性的抑制作用。

所有样品的自然杀伤细胞毒性均被抑制。在NK细胞活性正常的患者中，IVIg对NK细胞毒性的抑制率为44.9 +/- 8.1%，脂内抑制NK杀伤率为45.2 +/- 8.3%，sHLA-G对NK细胞杀伤率为49.0 +/- 9.2%。当NK活性异常的标本进行细胞毒性抑制时，IVIg抑制38.9 +/- 5.4%，脂内抑制39.8 +/- 6.2%，sHLA-G抑制39.9 +/- 5.0%。

体外实验显示，静脉注射免疫球蛋白、脂内注射和sHLA-G均能抑制NK细胞的细胞毒性。

为了阐明肠外营养对免疫能力的影响，我们在围手术期对营养不良的胃癌患者[41]给予肠外营养支持。观察营养支持前后外周血自然杀伤细胞毒性(NKC)活性(LDH酶释放试验)和T淋巴细胞亚群(OKT系列单克隆抗体间接荧光试验)的变化。结果显示，术前或术后1周的肠外营养显著提高NKC活性、t -辅助性因子和t -辅助性因子/ t -抑制因子比值。T淋巴细胞总数也可能增加。无论是否给予营养支持，t抑制因子都保持不变。作者认为围术期营养支持可以在一定程度上提高胃癌患者的免疫能力，促进手术引起的免疫抑制的恢复，但不能消除肿瘤产生的免疫抑制因子的影响。脂肪内可以作为非蛋白质能量来源，不会对免疫产生抑制作用。

研究了脂内酯对健康雄性Fisher 344成年大鼠自然杀伤细胞活性的影响。经右颈静脉插管，连续灌注5天:生理盐水+肝素，5%脂内+肝素，或10%脂内+肝素。对照组为未输注的插管大鼠和未进行手术的大鼠。5天输注后，在乙醚麻醉下放血，采集外周血单个核细胞(MNC)。NK活性通过对YAC-1靶细胞进行标准的4小时51Cr释放试验测定。5%脂内注入大鼠的NK细胞活性与两组对照大鼠或盐水注入大鼠无显著差异。与所有其他组相比，10%脂内灌注大鼠的NK活性显著增加。

在12例手术患者中，在注射1升20%的脂内酯24小时前后测定了自然杀伤细胞活性和抗体依赖性细胞毒性。另外12名患者接受等量生理盐水作为对照。在本研究条件下，脂内或生理盐水对自然杀伤细胞活性或抗体依赖性细胞毒性均无影响[43]。

我们对40例营养不良患者进行了持续输注大豆油乳剂对免疫功能的影响的评估，这些患者被随机分为术前接受25%葡萄糖-5%氨基酸溶液(G组)或15%葡萄糖-3.3%脂内氨基酸溶液(G- f组)。全肠外营养(TPN)平均时间G组为10.3 +/- 0.9天，G- f组为9.0 +/- 0.8天。两组患者的初始营养状况和对TPN的反应相似。对每个患者在TPN前和术前营养补充后的免疫功能进行评估。TPN前和营养治疗后免疫球蛋白、C3、C4、循环B淋巴细胞和T淋巴细胞、抑制T淋巴细胞、自然杀伤细胞活性和单核细胞水平正常。然而，T细胞和辅助性T细胞的总数在TPN前较低，在TPN后维持在较低水平。此外，通过对植物血凝素和商鼠草丝裂原的淋巴细胞成芽反应测定的淋巴细胞功能在TPN治疗前被抑制，且两种治疗方案均未改善。中性粒细胞的趋化性和杀菌活性不受任何一种营养方案的影响，而中性粒细胞的吞噬作用在TPN前增强，并在TPN过程中保持升高。TPN期间感染率无差异。与标准葡萄糖TPN方案[44]相比，在TPN方案中添加脂内酯并没有改变这些患者的免疫功能，这些患者在TPN方案前表现出细胞介导免疫低下。

尽管使用了辅助治疗，累计活产比例仍然保持在40%左右。越来越多的数据显示，即使在高生育率的情况下，低妊娠率也是由于着床失败。本研究旨在鉴定和构建与着床前因子(PIF)反应的蛋白谱，并进一步了解PIF促进滋养层侵袭的分子机制。细胞质蛋白与生物素标记的合成PIF或脂内和杂化PIF (PIFscr)免疫沉淀。使用等压标记进行相对定量和绝对定量结合质谱分析蛋白质图谱。采用免疫沉淀和western blot分析评估PIF与肌球蛋白重链10 (MYH10)和热休克蛋白家族D1之间的相互作用。采用小干扰rna沉默法检测MYH10的功能。在本研究的结果中，21个蛋白被鉴定出与PIF相互作用。免疫沉淀和western blot分析显示PIF与MYH10之间存在相互作用。沉默HEC- 1-B细胞中MYH10的表达可显著减弱细胞迁移和侵袭能力。 These data support the conclusion that MYH10- mediated cell migration and invasion act in conjunction with PIF to promote the trophoblast invasion procedure [46].

只有当潜在病因确定后，才能对复发性妊娠失败和复发性着床失败的患者进行治疗。胚胎分泌的着床前因子(PIF)是着床和充分滋养层侵袭的必要条件。缺乏pif会影响妊娠结局，导致复发性妊娠损失。合成PIF可调节妊娠结局，降低复发性着床失败和复发性妊娠丢失的发生率。在这篇文章中，对生殖失败的诊断和治疗发表的数据进行了彻底的搜索。考虑了免疫球蛋白(Ig)、脂内、肝素、阿司匹林、孕酮、雌激素和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的影响。肝素、阿司匹林和孕酮已成功地显示可降低复发性妊娠损失的发生率;而G-CSF、脂质内酯、雌激素和Igs在治疗复发性着床失败和复发性妊娠失败方面表现成功。用Igs和脂内酯治疗的妊娠在评估和比较时显示出相同的结果。脂内脂肪在降低自然杀伤(NK)细胞中的作用已被讨论。

胚胎分泌着床前因子(胚胎分泌着床前因子，PIF)通过促进着床和滋养层侵袭，是人类胚胎发育所必需的，其浓度与胚胎发育相关。合成PIF (sPIF)可调节系统免疫，对自身免疫性疾病模型有效。sPIF结合单核细胞并激活T和B细胞，导致免疫耐受而不受抑制。本研究检查了sPIF对107例连续非选择的复发性妊娠丢失(RPL)非妊娠患者和26例不孕体外受精患者(对照组)的自然杀伤(NK)细胞毒性的影响。sPIF、静脉注射γ免疫球蛋白(Ig)、脂质内和置乱PIF (PIFscr;阴性对照)对NK细胞对外周血细胞的毒性作用进行流式细胞术比较。比较sPIF和PIFscr对全血NKCD69+表达的影响。在RPL患者中，剂量为2.5和25 ng/ml的sPIF抑制NK细胞的细胞毒性(37%和42%)，与PIFscr (18%;P<0.001)，而不考虑外周血NKCD56+细胞与淋巴细胞的比例。与PIFscr孵育相比，sPIF不育患者血液预孵育24h NKCD69+表达降低(P<0.05)。 In conclusion, sPIF inhibits NK cell cytotoxicity by reducing NKCD69 expression, suggesting a significant role in RPL patients. There is a continuous search to identify safe and effective agents to counteract recurrent pregnancy loss (RPL). Preimplantation factor (PIF) secreted by the embryo at the 2-cell stage is present throughout viable pregnancy but absent in nonviable pregnancy. Its immunomodulatory (not suppressive) effects promote embryo acceptance and maintenance by mother/ host, control inflammation, facilitate uterine environment and placental embedding. Synthetic PIF (sPIF) was used to complete PIF’s role as a targeted, safe treatment for immunebased RPL. Previous reports showed sPIF’s significant protective systemic effect against maternal factors present in RPL serum. Herein is examined sPIF’s ability to inhibit the local protective toxicity induced by natural killer (NK) immune cells in a representative number of RPL patients. When elevated in blood, NK cells are associated with RPL. Low-dose physiological sPIF was highly effective to inhibit NK cell toxicity. Side-by-side comparison showed that sPIF is equally effective at a lower dose than intravenous gamma immunoglobulin or Intralipid treatment currently used. The sPIF effect on NK cells was targeted, indicating specific action. Overall, sPIF may represent a safe, effective and nontoxic immune-based therapy against RPL [48].

先兆子痫/惊厥的脂质内治疗在医学文献中首次提出。

脂内与自然杀伤细胞以及线粒体和细胞内钙相互作用。

为了评估这种新的治疗方式，应该进行动物实验。