日记名称:药物开发与交付杂志
文章类型:研究
收到的日期:2019年6月12日
接受日期:2019年7月17日
发布日期:2019年7月24日
引文:Begum Ru,Sridhar Babu R,Kishor DV,Begum Nu(2019)Ciclopirox族甲基溴凝胶的配方和体外评价。J DELM DEL VOL:2,ISSU:2(08-16)。
版权:©2019 Begum ru。这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章,其允许在任何媒体中不受限制地使用,分发和再现,只要原始作者和来源被记入。
介绍
乙染素体系是含有高百分比的乙糖载体,其含有高百分比的乙醇和在本研究中使用Ciclopirox作为模型药物制备的乙糖凝胶。通过从20-50%的乙醇浓度和大豆卵磷脂从2-4%从20-50%的乙醇浓缩,制备EF1-EF12不同的配方。表征成分配方,具有相容性,药物夹带效率,药物含量,invitro毒品释放研究,表面形态,囊泡尺寸和尺寸分布。通过掺入1-2%的Carbopol凝胶中制备了对原料的乙二醇制剂EF7制备了乙糖瘤异凝胶。表征了对pH,粘度和铺展性的表征。针对不同的释放动力学模型研究了优化的乙醚制剂的invitro药物释放图案。
关键词
乙二胺体系,脂质囊状载体,表面形态,夹紧效率。
介绍
乙染素体系是含有高百分比的乙糖载体,其含有高百分比的乙醇和在本研究中使用Ciclopirox作为模型药物制备的乙糖凝胶。通过从20-50%的乙醇浓度和大豆卵磷脂从2-4%从20-50%的乙醇浓缩,制备EF1-EF12不同的配方。表征成分配方,具有相容性,药物夹带效率,药物含量,invitro毒品释放研究,表面形态,囊泡尺寸和尺寸分布。通过掺入1-2%的Carbopol凝胶中制备了对原料的乙二醇制剂EF7制备了乙糖瘤异凝胶。表征了对pH,粘度和铺展性的表征。针对不同的释放动力学模型研究了优化的乙醚制剂的invitro药物释放图案。
关键词
乙二胺体系,脂质囊状载体,表面形态,夹紧效率。
介绍
透皮药物递送系统是外部施用的凝胶形式的药物,其以预定的和受控速率提供用于全身效应的药物[1,2]。通过扩散过程,药物直接通过皮肤进入血液。由于在血液中具有高浓度和血液中的低浓度,因此该药物将保持延长血液的延长一段时间,从而保持血流中的恒定浓度[3-7]。
透皮递送是一种重要的递送途径,通过皮肤为全身作用提供精确的药物[8]。在过去的二十年中,透皮药物递送已成为一种经过验证的技术,持有新的化合物可以通过皮肤安全,方便的方式交付。
祖传群
囊泡还允许在延长的时间内控制药物的释放速率,使药物保持免受免疫应答或其他去除系统的屏蔽,并且能够仅释放适量的药物,并保持浓度恒定的时间更长的时间(图1)。与其他透皮递送系统相比,乙二体囊泡具有更多的益处。Ciclopirox是一种用于本研究的抗真菌剂作为模型药物。
图1:民族群体的结构。
材料和方法
材料
药物西芝·罗克斯是Chandra Labs,Hyderabad的天赋。Soya卵磷脂和胆固醇购自标准化学品和试剂,海德拉巴。Carbopol,PG(丙二醇),乙醇,茶(三乙醇胺)和水是实验室标准。根据药物销业指南制备磷酸盐缓冲液7.4ph。
方法
乙蛋白酶囊泡的制备:Ciclopirox ethosomal formulations were prepared (shown in table no.1) by ‘Cold method’, drug concentration was fixed to 8% w/v, vesicle forming agent soya lecithin concentration in formulation was varied from 2-4% and ethanol concentration was adjusted from 20-50%. In this method phospholipids and lipid materials were dissolved in ethanol at room temperature by magnetic stirring process with addition of penetration enhancer PG continuously. Add drug with constant stirring followed by heating the above mixture at 30oC in water bath. In separate vessel heat water at 30oC and mix both the phases together, stir for 5min. Vesicle size of ethosomes can be decreased by extending the sonication process [9-11]. Final formulation stored under refrigeration.
准备正式凝胶:在搅拌下溶解水中的茶,缓慢添加Carbopol,允许在搅拌下保湿20-30min [12]。在搅拌条件下收集相当于8%的西芝尿基的乙碱,并在搅拌条件下分散在水合的聚合物浆液中,继续20min(如表1,2所示)。使用磷酸盐缓冲溶液调节凝胶的pH [13,14]。
表格1:不同的祖传体配方的组成。
祖语制剂 | 卵磷脂 (大豆卵磷脂%) |
乙醇(%) | 丙二醇(%) | 药物(g) | 胆固醇(g) | 水 |
---|---|---|---|---|---|---|
EF1. | 2 | 20. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF2. | 2 | 30. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
ef3. | 2 | 40 | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF4. | 2 | 50. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF5. | 3. | 20. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF6. | 3. | 30. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF7. | 3. | 40 | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF8. | 3. | 50. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF9. | 4. | 20. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF10. | 4. | 30. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF11 | 4. | 40 | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
EF12. | 4. | 50. | 10. | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
* ef13 | - | - | - | 0.080 | 0.005 | Q.S. |
* ef.13.免费药物悬浮液。 |
表2:不同的乙烯凝胶配方的组成。
凝胶配方 | Ciclopirox rensomal悬浮液(ml) | Carbopol(%) | 三乙醇胺(mL) | 磷酸盐缓冲液(pH7.4) |
---|---|---|---|---|
eg-1 | 20. | 1.5 | 0.5 | QS. |
* EG-2 | 0.160g. | 1.5 | 0.5 | QS. |
* Eg-2游毒凝胶。 |
分析研究
药物溶解度:在不同的溶剂中研究了西氟硅药物溶解度。观察到药物辛丝硅稀释地溶于水,溶于乙醇,甲醇和磷酸盐缓冲液6.8ph [15]。
药物Lamda Max测定:在UV可见分光光度计下扫描Ciclopirox药物,观察到212nm处的最大吸光度,如图2所示。
图2:Ciclopirox药物的UV光谱。
Ciclopirox的校准曲线的制备:使用7.4ph / ml浓度为2-10μg/ ml浓度,用7.4ph磷酸盐缓冲液作为溶剂制备辛啉酮药物溶液[16,17]。使用UV可见分光光度计在212nm处的每个浓度注意到,并绘制浓度,如图3所示。
图3:PH7.4磷酸盐缓冲液中Ciclopirox药物的校准曲线。
药物 - 赋形剂兼容性研究(FTIR):IR光谱可用于研究和预测制剂中不同组分之间的任何物理化学相互作用,因此它可以应用于选择合适的化学相容赋形剂[18-20]。药物 - 赋形剂相容性研究显示在图4和5中。
图4:西芝尿毒药物的FTIR。
图5:优化的祖传胶质凝胶的FTIR。
评估参数
评价乙丝体囊泡
紫外线表征:通过使用扫描电子显微镜(SEM)可视化乙丝体。采用完全尺寸分布分析研究了卵磷脂和乙醇浓度对血管体囊泡尺寸和分布的影响。
药物夹紧效率:通过去除未被察觉的药物捕获囊泡内的Ciclopirox。通过在45分钟的温度下以22000rpm离心分散来除去未切断的药物。
对乙瘤的体外评估:使用Franz扩散细胞研究了来自乙瘤悬浮液的体外药物释放。渗透的有效面积为1CM2,扩散细胞受体体积为20ml。在Franz扩散细胞中使用蛋膜在受体和供体室之间的半渗透膜。将磷酸盐缓冲液(7.4ph)用作受体室中的溶解介质。通过在100rpm下使用磁力搅拌器保持在370℃下保持在370℃的温度并搅拌延伸电池中的磷酸盐缓冲液。通过在预定时间点在高达12-24Hrs的预定时间点,通过FRANZ扩散单元的样品口取出1-2ml样品并替换扩散细胞中的相同体积的新鲜溶解培养基。
评估乙基凝胶
乙素凝胶的pH:通过将玻璃电极完全浸入筛选的玻璃电极以覆盖电极来使用数字pH计测量凝胶的pH。
乙素凝胶的粘度:使用Brookfield粘度计测量了乙糖体凝胶的粘度,将3次测量的平均值被认为是乙基凝胶的粘度。
药物含量:将称量的原料凝胶溶解在甲醇中并通过滤纸过滤以收集过滤的药物溶液。在212nm处使用UV可见分光光度计进行分析过滤的药物溶液。
可铺展性:使用该设备测量铺展性,其中一侧固定在木块上,上侧可移动它与重量锅系。为了将铺展性3-5克凝胶置于两个载玻片之间,在下面的公式中注明添加以移动载玻片的重量。
铺展性(G.CM/SEC)=体重潮x长度在玻璃侧/时间上移动到滑动
药代动力学研究:通过使用不同的释放动力学模型进一步研究了优化配方的体外溶解数据。
结果和讨论
扫描电子显微镜(SEM)
图6.
图6:扫描电子显微镜图像为祖传孔。
尺寸分布分析
图7.
图7:配方尺寸分布分析EF1-EF12。(D(AVG)EF1 =3.904μm的值,EF2 =5.32μm,EF3 =5.79μm,EF4 =3.818μm,EF5 =3.72μm,EF6 =3.26μm,EF7 =4.10μm,EF8 =5.45μm,EF9 = 5.89μm,ef10 =4.118μm,ef11 =4.12μm,ef12 =3.56μm)。
评价祖传酸和乙烯胶质凝胶
表3
表3:祖传酸和乙烯胶质凝胶的评价试验。
制剂代码 | 夹紧效率(%) | 药物含量(%) | ph | 粘度(CPS) 在10 rpm. |
可铺展性(G.CM/SEC) |
---|---|---|---|---|---|
EF1. | 81.21 | 98.6 | 6.6 | 18124 | 16.84 |
EF2. | 85.63 | 99.3. | 6.7 | 22776 | 15.92 |
ef3. | 87.51 | 98.6 | 6.6 | 20460. | 17.01 |
EF4. | 89.23 | 98.3. | 6.6 | 13359. | 15.10 |
EF5. | 85.12 | 95.3. | 6.7 | 12107. | 19.38 |
EF6. | 92.52 | 95.6 | 6.8 | 18723年 | 18.41 |
EF7. | 93.61 | 99.7 | 7.0 | 16590 | 20.30 |
EF8. | 95.21 | 97.2 | 6.7 | 17421. | 17.62 |
EF9. | 83.21 | 98.1. | 6.8 | 15421 | 17.21 |
EF10. | 85.07 | 97.3. | 6.8 | 14321 | 18.18 |
EF11 | 88.23 | 96.4 | 6.7 | 15234 | 18.26 |
EF12. | 90.23 | 96.5 | 6.6 | 14231. | 17.25 |
*血管效率是用于集中组合悬浮液的评价试验,剩余的乙烯凝胶的评价参数。 |
体外药物释放
图8 - 11
图8:在-ITRO药物释放研究中(EF1-EF4)。
图9:在-ITRO药物释放研究(EF5-EF8)。
图10:在-Witro药物释放研究中(EF9-EF12)。
图11:EF7和EF13之间的药物释放比较。
EF7乙烯凝胶的药代动力学谱
表4.
表4:释放用于优化配方的动力学。
零 | 第一的 | Higuchi. | Peppas. | |
---|---|---|---|---|
%cdr vs t | log%保持与t | %CDR vs√t | log c vs log t | |
坡 | 2.657280722 | -0.05333783 | 14.23132743 | 0.69450863 |
截距 | 13.78182621 | 2.097605075. | 0.71982 | 0.921521334. |
相关性 | 0.979600184. | -0.65822379 | 0.986315442 | 0.768192152 |
r 2. | 0.959616521 | 0.433258566 | 0.932818151. | 0.590119183. |
结论
Ciclopirox ethosomes由Touitouetal报道的方法设计。,很少发生变化。由乙醇通过乙醇在20%,30%,40%和50%w / w浓度和卵磷脂浓度范围内变化的乙醇,从2-4%变化。
为了验证存在凹凸的配置,在不同放大的恒定下在显微镜下观察设计的配方。通过分别通过特定软件分析颗粒尺寸。发现尿素尺寸在0-5.89μm的范围内。在验证囊泡及其尺寸后,药物被囊泡系统捕获,并通过超离心评估。含有50%乙醇和卵磷脂3%的超声化的归因表显示出较高的夹带值。
使用蛋膜作为半透膜进行体外释放。发现优化的凝胶制剂是零级。EF7制剂也发现累积药物释放到皮肤中的%。
没有参考