期刊名称:心血管疾病与医学杂志
文章类型:研究
收到日期:2018年5月31日
接受日期:2018年6月14日,
发表日期:2018年6月26日,
引用:Porto CM, Silva VL, Filho BM, Leão RCH, Souto CCL,等(2018)老年人维生素D缺乏与心血管危险因素的关系。心血管疾病杂志1:1(43-52)。
版权:©2018波尔图CM等。这是一篇基于创作共用署名许可条款发布的开放获取文章,该许可允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原作者和来源。
摘要
由于心血管老化和相关的慢性疾病,在老年人中发现早期心血管危险因素是很重要的。除了传统的心血管危险因素外,维生素D缺乏也是一种新的危险因素。采用横断面研究评价心血管科门诊老年患者维生素D缺乏与心血管危险因素之间的关系。临床资料收集自2015年11月至2016年3月在UFPE心脏病科门诊就诊的60岁以上患者。这些变量是独立的,维生素D缺乏和依赖于年龄、性别、教育、种族、高血压、糖尿病、甲状腺功能减退、肾功能衰竭、痴呆、中风、血脂异常、抑郁、吸烟、酗酒、肥胖、男性更年期、冠状动脉疾病、左心室肥大或左心室功能受损和心律失常。他们使用卡方检验Person,必要时使用Fisher精确检验。137例老年人中,91.2%为高血压;35.0%有明确或可能的冠状动脉疾病,27.7%有心律失常或左室肥厚。65%的老年人维生素D缺乏的风险以男性、年龄≤70岁、吸烟、肥胖、糖尿病患者居多,其得分与痴呆、抑郁症、心律失常、冠心病、左心室肥厚或左心室功能降低相符。老年人维生素D缺乏的发生率很高,与吸烟、肥胖、糖尿病、痴呆、抑郁、心律失常、冠状动脉疾病和左心室肥厚或左心室功能受损密切相关。
关键字
维生素D,衰老,风险。
摘要
由于心血管老化和相关的慢性疾病,在老年人中发现早期心血管危险因素是很重要的。除了传统的心血管危险因素外,维生素D缺乏也是一种新的危险因素。采用横断面研究评价心血管科门诊老年患者维生素D缺乏与心血管危险因素之间的关系。临床资料收集自2015年11月至2016年3月在UFPE心脏病科门诊就诊的60岁以上患者。这些变量是独立的,维生素D缺乏和依赖于年龄、性别、教育、种族、高血压、糖尿病、甲状腺功能减退、肾功能衰竭、痴呆、中风、血脂异常、抑郁、吸烟、酗酒、肥胖、男性更年期、冠状动脉疾病、左心室肥大或左心室功能受损和心律失常。他们使用卡方检验Person,必要时使用Fisher精确检验。137例老年人中,91.2%为高血压;35.0%有明确或可能的冠状动脉疾病,27.7%有心律失常或左室肥厚。65%的老年人维生素D缺乏的风险以男性、年龄≤70岁、吸烟、肥胖、糖尿病患者居多,其得分与痴呆、抑郁症、心律失常、冠心病、左心室肥厚或左心室功能降低相符。老年人维生素D缺乏的发生率很高,与吸烟、肥胖、糖尿病、痴呆、抑郁、心律失常、冠状动脉疾病和左心室肥厚或左心室功能受损密切相关。
关键字
维生素D,衰老,风险。
简介
除了个体共有的心血管危险因素外,一般来说,如生物、生活方式、代谢和社会环境等,对于老年人群来说,心血管储备的逐渐减少和功能内分泌疾病的下降,增加了心血管疾病的风险[1]。
由于衰老固有的心血管系统的改变,以及与该系统相关的慢性疾病,鼓励采用健康的生活方式,及早发现和减少心血管危险因素[2]。
大量文献报道,与维生素D水平较高的个体相比,维生素D缺乏与心绞痛、急性心肌梗死(AMI)、心力衰竭(HF)和周围血管疾病等心血管终点较高的患病率之间存在关联。此外,大量前瞻性研究也证实了骨化三醇缺乏与心血管风险增加之间的关联[3-7]。并且与较高的死亡风险相关[6,8,9],由于这种维生素可能具有抗炎和抗动脉粥样硬化机制,一项全面的系统综述和meta分析[10]表明,维生素D缺乏是心血管风险因素[11]。
《2010年维生素D营养指南共识》指出,全球超过50%的老年人维生素D[12]水平不令人满意。
高浓度的维生素D3可以减少13年的死亡率和心血管疾病(CVD)发病率[13]。2015年7月最近的一项研究评估了百岁老人的寿命及其与维生素D水平的关系,通过与早期AMI患者和同一年龄组的健康个体进行比较,发现百岁老人的维生素D水平高于正常成年人,并得出结论,这些维生素D水平因为它们带来生理优势和更好的心血管功能,与成功衰老[14]相关。
本研究的对象是在心脏病科门诊就诊的老年人中维生素D缺乏与社会人口学和心血管危险因素之间的关系。
材料和方法
这是一项流行病学研究,横断面和分析。研究地点是伯南布哥联邦大学的老年人关注中心和伯南布哥联邦大学das临床医院的心脏病门诊。本研究的人群选择是通过分析2015年11月至2016年3月参加这些服务的老年人的记录来进行的。
根据1994年[15]号第8.842号法律,通过的年龄削减符合巴西立法,无论该人的健康状况如何。假设老年人维生素D缺乏症的患病率为80%,绘图效应为1,样本量为137条记录,对应95%的检验幂。
为了纳入研究,公认的是,它们应该是由研究人员转诊或自发需求,在心脏病科门诊接受常规心脏评估的老年患者的医疗记录,无论性别和运动限制。
排除标准是在心脏病检查时,没有记录医疗记录或老年人的记录中所有相关参数,显示健康状况不佳,有住院迹象。
研究变量的特征如表1所示。
表1:研究的自变量和因变量,累西腓Clínicas医院,2015-2016年。
数据收集的工具是研究地点心脏科门诊使用的心脏科调查方案的副本,加上精神状态迷你测试和老年抑郁症量表。在人类研究伦理委员会批准研究项目后,数据收集包括向研究地点的档案和统计服务中心申请符合本研究纳入标准的患者记录。
利用世界卫生组织版本7.1.5.2的Epi7程序,建立了一个包含本研究所有因变量和自变量的数据库,记录在医疗记录中。使用IBM/SPSS 20.0版本的社会科学统计软件包对数据进行分析。
甲状腺功能减退、肾功能不全、痴呆、脑血管意外、心律失常、冠状动脉疾病(CAD)、左室肥厚或左室射血分数(LVEF)降低被视为因变量:性别、教育、婚姻状况、种族、抑郁、酗酒、肥胖、雄性激素以及25羟基维生素D的血清浓度被承认为化学发光法测量的自变量(Architect Abbott®)。
所有在名义或序数尺度上的变量被总结为绝对和相对频率分布,随后的二分法为了整合推理分析。在双变量分析中,使用Pearson卡方检验,必要时使用Fisher精确检验来检验变量之间的相关性。所有结论均采用5%的显著性水平。
道德的考虑
这项研究遵循了国家卫生委员会2012年第Nº466号决议的决定,该决议管理涉及人体的研究,并得到伯南布哥联邦大学伦理委员会(CAAE Nº47317715.6 0000.5208)的批准。
数据收集是通过伯南布哥联邦大学临床医院老年人护理和管理中心的同意书授权的。研究人员承诺在任何出版物中对数据和患者身份进行保密。
结果
分析被调查的137名老年人的特征,根据表1所示的数据,我们发现75.9%的老年人是女性,50.4%的人是棕色皮肤,62%的人已婚或有稳定的婚姻,69.3%的老年人属于c类。其中66.4%的老年人的最低教育水平达到小学全面教育II。研究组的平均年龄为71岁(标准差= 0.6),其中约47%(近一半)小于70岁(表2)。
表2:老年人的社会人口特征分布- nai, Clínicas医院,累西腓,2015-2016年。
分析本研究的临床变量,78.8%的老年人超重或肥胖,72.3%的老年人腰/臀围指数高于正常水平,94.2%的老年人血脂异常(表3)。
表3:老年人心血管疾病和既往疾病风险因素的频率分布- NAI,累西腓das Clinicas医院,2015-2016年。
在精神状态评估方面,在认知评估中,22.6%的老年人进行了与痴呆相适应的小型精神测试,31.4%的老年人患有中度或重度抑郁症。在心血管评估中,实际上大多数患者有高血压(91.2%),35%已确定或可能有CAD, 27.7%有心律失常,同样比例的患者有LVH(表3)。
为了验证维生素D浓度与与老年人社会人口学特征相关的变量和其他临床变量之间是否存在相关性,采用Fisher确切检验(Fisher’s exact test),表4显示了这种相关性显著的结果。维生素D缺乏几率最高的老年组为男性、70岁及以上、吸烟、肥胖、糖尿病、痴呆评分、抑郁症、心律失常、冠心病和左室射血分数降低。
表4:社会人口学和临床变量与维生素D浓度的关系- NAI, Clínicas医院,累西腓- 2016。
讨论
根据文献,本研究中的大多数老年人超重或肥胖,同时腰围指数高于正常水平,高血脂异常和全身性动脉高血压的患病率较高,其中老龄化与血糖代谢改变、中枢性肥胖、血脂异常和高血压的高患病率相关,表征为代谢综合征[16]。
尽管生活在北半球国家的老年人缺乏维生素D的记录很充分,但在巴西,有证据表明维生素D缺乏的发病率很高,如São Paulo的一项温带气候研究表明,43.5%的活跃老年人、87.6%的社区老年人和91.5%的住院老年人缺乏维生素D。本研究在该国东北部的累西腓进行,那里大部分时间都是热带气候,我们发现维生素D缺乏症的比例很高(65%),与NHANES III数据[18]类似。
本研究中维生素D缺陷率也低于法国人口报告的维生素D缺陷率,主要是60岁以上(80.3%),以及印度北部,靠近喜马拉雅,维生素D缺陷率为83%,与慢性稳定型心绞痛有关,考虑到这些国家的纬度较大,[20],那里的冬天更长,人们使用的衣服几乎覆盖了整个身体。与赤道附近的地区形成鲜明对比,那里一年中的大部分时间都是晴天。
尽管关于临界点和给药方法的文献没有统一的规定,但医学研究所认为,当25-羟基维生素D浓度低于20 ng/mL时,维生素D缺乏,当水平介于21 - 29 ng/mL[21]时,维生素D不足。
然而,这种命名方式发生了变化。因此,大多数研究认为25 (OH) D水平不足30 ng/mL,如内分泌学会、国家骨质疏松基金会(NOF)、国际骨质疏松基金会(IOF)和美国老年学会(AGS)。当低于20 ng/mL时为严重缺乏症,但也有以nmol/L表示结果的研究将存在低于25 nmol/L, 25 - 49.9 nmol/L为中度,51 At 75 nmol/L不足的情况划分为严重缺乏症[21,22]。在本研究中,25 (OH) D水平低于30ng/ mL被认为是维生素D缺乏。
作为本研究相关的老年人维生素D缺乏症高发的理由,文献揭示了几个因素,如肥胖、慢性肝肾疾病、损害脂肪吸收的疾病、生活方式和环境因素,如住院、减少户外体育活动、导致晒太阳和户外活动较少的功能限制[23]、衣服类型、饮食不充分、使用可能干扰维生素D代谢的药物,特别是由于衰老导致的皮肤萎缩而减少摄入的表皮维生素D前体的生成。
本研究老年样本的既往临床特征分析强调了该方法的重要性,因为约30%的老年样本有心律失常、左心室肥厚(LVH)和CAD的病史。在本研究中发现,维生素D缺乏症在男性中发病率较高,考虑到女性服用维生素D补充剂是合理的,因为她们比男性更容易受到骨质疏松症的影响,以及频繁的卫生服务比男性更容易受到预防医学的影响[24]。
本研究的局限性之一是没有对已经在服用维生素D补充剂的老年人进行量化,值得一提的是,陪同本研究服务的老年妇女也有妇科医生和老年医生陪同,这通常是在预防或治疗骨质疏松症方面进行评估。
本研究中老年人所呈现的临床状况,如吸烟、肥胖、糖尿病II、与痴呆相容的评分、抑郁、心律失常、CAD和LVH与维生素D缺乏症较高的患病率相关。本研究发现,吸烟和维生素D缺乏之间的联系可能与慢性阻塞性肺疾病(COPD)[25]中存在的炎症机制有关,也与这些慢性阻塞性肺疾病患者存在的功能限制和更久坐的生活方式有关,这些患者暴露在阳光下的时间较少,以及与吸烟、肾功能障碍和COPD[26]中使用皮质类固醇导致的皮肤加速老化有关。
这项研究中发现的肥胖和维生素D缺乏之间的关系在另一项研究中也得到了证实,10.331名参与者被交叉检查,发现腰围和钙二醇水平和收缩压[27]之间呈负相关。值得一提的是,肥胖老年人由于行动困难较大,日照较少,肝脏合成维生素D3较少,体脂沉积吸收较多,血清25羟基维生素D[28]水平较低。
关于本研究中维生素D缺乏与糖尿病之间的关系,几位作者对此进行了广泛评估[29-32],并表明如果25 (OH) D水平足够,糖尿病II的风险可降低41%。
通过本研究的精神状态迷你测试(Mental State Minisex)评估,维生素D缺乏与认知能力下降之间的联系与Llewellyn等人的报告相似[34-37],维生素D被认为是一种重要的神经激素,在大脑调节和保护功能中,对认知能力下降和阿尔茨海默病[38]有作用。
抑郁被认为是一种心血管危险因素,它使AMI的风险增加两倍,心血管发病率和死亡率可达2.5年,在这项维生素D缺乏的研究中[39]是相关的,这与文献中发现维生素D水平与抑郁症之间存在联系的研究一致[40-43]。一项科学研究证明了这种维生素在中枢神经系统中的作用,以及荟萃分析证明了抑郁症和维生素D缺乏之间的正相关,表明维生素补充可能促进这种疾病的显著改善,最近,正如最近在马来西亚教师中进行的一项研究所证明的那样,在这些地区,维生素D缺乏的患病率很高,而这种维生素水平低与抑郁和较差的生活质量显著相关[44-46]。
维生素D不足与心律失常(主要是心房颤动(AF))之间的关系,本研究的数据也被描述为[6,47- 50],并描述了几种解释这种关系的机制,如骨化三醇对肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的负调节,减少氧化应激,减少活性氧和炎症[51],通过调节钙代谢[52]的作用延长动作电位。然而,其他研究[53-55]基于鹿特丹研究的前瞻性队列,对12年随访的老年人进行评估,也没有发现这种关联。
尽管冠心病的一级预防和治疗策略取得了重大进展,特别是在老年人群中,这一人群在急性冠状动脉综合征后面临更严重后果的风险,但这仍是发达国家死亡的主要原因[56]。
在最近的一项研究中,评估了接受经皮冠状动脉介入治疗的80岁老人,发现他们在AMI合并ST段抬高后的死亡风险是10.6倍,急性支架血栓形成、既往AMI、心功能不全、低左室射血分数、室性心律失常和多动脉病变是该人群住院死亡率的独立危险因素[57]。老年人CAD的这些不良结果的解释可能是由于营养不良和维生素D水平低,有利于这些并发症的发病机制[56]。
本研究中发现的CAD与维生素D缺乏相关的许多研究都与之相关,如HPFS[3]的大型前瞻性研究和其他研究,如弗雷明汉后代前瞻性研究[58]、心血管健康研究[59]、奥格斯堡病例队列研究[5],揭示了维生素D水平与CAD之间的负相关。CAD与维生素D缺乏之间关系的解释可能是由于维生素D缺乏引起的可能的炎症机制导致氧化应激和促炎细胞因子的释放,导致血小板激活和由未成熟血小板的骨髓释放,体积增加,激活的胶原聚集率更高,血栓素A2水平高,有利于糖蛋白Ib和IIb/IIIa的更多表达,导致冠心病[60]的风险增加。
我们观察到,对222例因怀疑缺血性心脏病而接受冠状动脉造影的患者进行心外膜冠状动脉流量评估,将内膜增厚和平均颈动脉超声作为亚临床动脉粥样硬化的标志,并将肱动脉介导的血流扩张作为内皮功能障碍的指标。发现维生素D不足与冠状动脉慢血流、内皮功能障碍和亚临床动脉粥样硬化之间的密切联系在维生素D不足的受试者中更为普遍[7]。
本研究中左室收缩功能差或左室肥大合并维生素D缺乏的老年患者比例与文献资料有相关性[61],也与维生素D通过VDR受体作用于左室肥大,抑制RAAS的病理生理机制有关[62,63]。骨化三醇通过其VDR受体调节心肌细胞的增殖、形态和生长,降低心房利钠因子的表达,增加这些细胞中VDR的表达和核定位[64,65]。
维生素D在LVH中发挥抗炎作用,降低IL-2、TNF - α、干扰素γ、TH1淋巴细胞[66],降低TNFalpha和NF-kapa β信使RNA的表达(本研究发现TIMPs能够抑制细胞外基质的降解,从而防止向HF演化[67]。VDR受体类型BSMI,与LVH相关[68]。
对2015年8月至2016年2月在累西腓UFPE心脏病科门诊就诊的老年患者进行了横断面研究,以分析维生素D缺乏与心力衰竭风险之间的关系。通过双变量logistic分析和多变量logistic回归分析,作者发现在137名老年人中,心力衰竭的风险与维生素D缺乏、男性性别、肥胖和心律失常显著相关。在这项研究中,超过一半的老年人出现心力衰竭风险增加,并与维生素D缺乏显著相关(心力衰竭风险增加12.2倍)[69]。
老年人的心血管疾病一直被认为是公共卫生的一个挑战,是该人口高死亡率的原因,尽管健康老龄化的披露更多,甚至在发达国家也是如此。因此,开展研究以查明心血管风险的可能原因十分重要,可将这些研究引向公共卫生政策和行动,其中包括维生素D缺乏。
骨化三醇的减少导致甲状旁腺素、细胞外基质金属蛋白酶(MMPs)、肿瘤坏死因子α (TNF)、晚期糖基化终末产物(AGEs)的产生增加,羧基谷氨酸基质蛋白(基质GLA蛋白)的减少,后者是一种依赖维生素K,与动脉钙化的减少、骨桥蛋白的减少、白细胞介素-10和IV型胶原蛋白的减少有关,这些变化会导致动脉钙化的形成,进而增加DCV的风险[70]。cvd诱导的维生素D缺乏增加的另一机制是ANP(利钠性心房肽)的增加、心肌细胞收缩力的改变和细胞外基质抑制剂(TIMPs)合成的减少,导致LVH,从而导致心力衰竭和死亡[71,72]。
根据Hill标准,在文献中搜索维生素D水平低与心血管疾病风险增加之间因果关系的证据,发现生物系统中因果关系的所有相关Hill标准都已满足,表明维生素缺乏是心血管疾病的一个危险因素[72]。
本研究的优势在于减少了由于医疗记录中缺乏记录而造成的数据丢失,并使用了广泛的补充检测,调查了老年人健康状况的几个方面,并使评估心脏学老化成为可能,以指导开展治疗。
本研究中所有患者都进行了多普勒超声心动图检查,通过该方法分析的左心室肥厚和左室功能降低的结果与维生素D缺乏相关,证明了该检查的重要性,因为老年人的结构和心功能的改变通常是亚临床的,通常先于心衰发展。
根据本研究中提出的证据,并得到文献的支持,可以这样说,维生素D缺乏老年人的高比例及其与心血管危险因素的关联表明,维生素D建议应在基础卫生保健服务中实施。维生素D的量化容易,补充维生素D的成本低,以及预防和治疗心血管疾病的可能性,似乎都表明需要在前瞻性队列中进行更多的维生素D补充研究,以便为补充行为注入坚实的证据基础。
该研究的局限性之一是横向性质,无法建立因果关系,以及它是通过医疗记录分析进行的,因为它没有包含更详细的信息,如体育锻炼实践,使用维生素D补充剂的患者的量化。然而,由于数据收集是在照顾老年人的专门场所进行的,保持了广泛和系统化的研究常规,具有更好的心血管风险评估条件,因此这种限制被减少了。在本研究的所有患者图表中,也不可能确定骨密度、血清钙、磷和甲状旁腺激素剂量,老年人是否存在骨质疏松症也无法量化,也无法更好地分析骨代谢。
本研究的另一个局限性是没有对老年人的左室舒张功能障碍进行量化,因为在这个年龄范围内,左室舒张功能障碍是非常常见的变化[73,74]。
结论
在这一老年人群中,维生素D缺乏症的患病率很高。这些结果在本研究中与年龄≤70岁的男性显著相关,也与吸烟、肥胖、DMII、痴呆、抑郁、心律失常等心血管危险因素显著相关,主要与CAD、左心室功能肥厚或降低密切相关。
观察数据支持维生素D水平与心血管疾病之间的关系,因此维生素D缺乏可被视为心血管风险的一个标志。需要通过大型随机对照试验来建立方案,以确定建议25-羟基维生素D的最佳水平,以维持CVD患者的健康状况。维持理想的血清维生素D水平是至关重要的,不仅对钙平衡的调节,而且对降低心血管风险,控制全身动脉压,抑制动脉粥样硬化的发展,从而预防CAD和外周动脉疾病,作为一种神经保护剂,在预防中风、痴呆和抑郁症和控制代谢综合征的组成元素。
考虑到老年人群中维生素D缺乏症的患病率很高,而且维生素D缺乏症是一种可以通过低成本补充治疗的疾病,本研究中提出的证据,并得到文献的支持,可能与初级卫生保健有关。维生素D补充剂可与抗高血压或抗糖尿病药物结合使用,作为心血管疾病的简单预防剂,特别是在老年人中,从公共卫生的角度来看,预防方面的微小进展是重要的。
考虑到维生素D缺乏症的普遍存在和人口的老龄化,这些行动在指导公共卫生政策方面可能非常重要。这种维生素D评估和治疗的公共卫生方法的好处可能反映出心血管疾病发病率和死亡率的降低。
感兴趣的宣言
作者没有报告任何利益冲突。作者独自负责撰写论文和其中的内容。
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