在这个叙述审查中，我们报告了在文献中呈现的固体器官移植患者Covid-19的主要数据。其目的是为从诊断到治疗的量身定制的管理制定策略。

固体器官移植和Covid-19成年患者的管理是临床医生的挑战。文学中缺乏数据，但三个关键点至关重要：在“大流行时代”，将症状患者视为SARS-COV-2阳性，直至另外证明;调整/停止免疫抑制剂;用足够的途径和剂量施用糖皮质激素和支持措施保护移植物功能。对于儿科患者来说，数据是稀缺的。目前尚不清楚是否存在固体器官移植患者的免疫抑制改变了易于获取Covid-19的易感性，或者如果疾病的影响是更好或更糟的修饰。还需要进一步的研究。

在这个叙述审查中，我们报告了在文献中呈现的固体器官移植患者Covid-19的主要数据。其目的是为从诊断到治疗的量身定制的管理制定策略。

固体器官移植和Covid-19成年患者的管理是临床医生的挑战。文学中缺乏数据，但三个关键点至关重要：在“大流行时代”，将症状患者视为SARS-COV-2阳性，直至另外证明;调整/停止免疫抑制剂;用足够的途径和剂量施用糖皮质激素和支持措施保护移植物功能。对于儿科患者来说，数据是稀缺的。目前尚不清楚是否存在固体器官移植患者的免疫抑制改变了易于获取Covid-19的易感性，或者如果疾病的影响是更好或更糟的修饰。还需要进一步的研究。

2019年12月以来，世界卫生界面临由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)。由于SARS-CoV-2的高传染性和症状前阶段的可能传播，逐渐向多个国家传播。在一般人群中，报告的病死率较低，约为1-6%。然而，大多数死亡病例发生在高龄或潜在的医疗共病患者。因此，高危人群需要更加谨慎的关注[3]。

由于爆发到大流行，全世界许多中心都提出了担心免疫血肿的SOT患者可能是由SARS-COV-2发育严重呼吸系统疾病的高风险。

目前，关于全身性免疫抑制和移植患者的COVID-19尚无具体数据。在这篇叙述性综述中，我们报告了文献中关于SOT患者COVID-19的主要数据。其目的是为从诊断到治疗的量身定制的管理制定策略。

这些病例代表了心脏移植受者对COVID-19的首次描述，表明其表现似乎与在非移植受者中观察到的类似。作者认为，无论SOT患者是否更容易感染COVID-19，都需要进一步进行大规模流行病学调查。

作者指出，免疫抑制患者可能出现非典型临床表现，如发烧，腹泻，疲劳，没有呼吸系统症状。然而，在人流域，当面对具有未指明的病毒临床介绍的移植患者，并且没有任何微生物隔离，医务人员必须了解并考虑Covid-19。

朱等。[6]报道了一个患有相关肾移植的52岁男子的Covid-19感染的情况。该患者接受了具有口腔凝胶素，霉酚酸酯和泼尼松的三重维持免疫抑制治疗。2020年1月20日，患者展示了疲劳，呼吸困难，紧张，胸痛，恶心，食欲不振，间歇性腹痛，偶尔干咳的初始症状。两天后，他发烧了（37.5°C）和头痛。随后，他的临床病症恶化，具有38.9°C的温度。他的实验室考试显示淋巴细胞计数和淋巴细胞百分比明显低于基线值，中性粒细胞和单核细胞数目明显高，CRP显着升高（30.2mg / L）。CT扫描发现左肺的肺部上叶中的多个斑点底玻璃密度阴影，以及右肺中叶中的小斑块的磨碎的底玻璃密度阴影。这些异常表明Covid-19的可能性。临床医生立即建议患者停止所有免疫抑制剂，而不是开始治疗。 The patient’s symptoms continued unabated, and, in addition, he lost 10 kg of body weight within one week due to poor eating. Because of his ongoing symptoms, the patient was admitted to an isolation ward in hospital. Physical examination on admission revealed a body temparature of 37.7°C, respiratory rate of 20 breaths per minute, and oxygen saturation of 96% while the patient breathed ambient air. Laboratory exams showed a decreased peripheral blood lymphocyte count (0.99 x 109/L), raised in CRP (54 mg/L), increased erythrocyte sedimentation rate (35 mmHg), normal value of procalcitonin. Serum levels of some inflammatory cytokines were elevated, including interleukin 2 (IL-2) receptor, IL-6, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-ɑ). At this time the patient discontinued all oral immunosuppressive agents and started the therapy with methylprednisolone (40 mg daily, intravenously), intravenous immunoglobulin (5 g on the first day and 10 g/die for the next 11 days), biapenem (0.3 g iv drip q12h), pantoprazole (60mg iv qd), interferon ɑ (5 million units daily, atomization inhalation). The following days, the patient’s body temparature returned to normal, nausea and chest tightness were relieved, and oral tacrolimus was resumed at half its original dosage. The patient’s CRP started to decrease (29.8 mg/L). However, a second chest CT showed that the range of lesions in both lungs had enlarged and that new lesions had appeared.

另外，患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平增加。因此，施用甘草酸二胺（100mg PO，TID）以保护肝功能。患者的弱点和干咳具有显着改善，并且对SARS-COV-2的存在，咽喉样品的分析是阴性的。CRP水平降低至几乎正常（3mg / L），淋巴细胞计数开始上升（1.37 x 109 / l）。第三个胸部CT显示肺部病变几乎完全解决，只剩下几个模糊的阴影。停止补充氧气，患者的氧饱和度值高于96％。口服躯干司和MMF施用于其全部疾病性剂量水平，三天后，患者从医院排出。

作者的结论是，单个成功治疗的病例并不能说明有效的治疗方法。患者恢复良好，但接受了各种各样的新疗法，可能有帮助，也可能没有。很难从这个病人身上推断出移植人群的建议。需要更多的数据来优化SOT和COVID-19患者的治疗方案。

然而，可以详细说明对这种特定患者群体的管理的关键词，特别是对于成年人。

住院患者发病时常见体征和症状为发热(77-98%)、咳嗽(46%-82%)、肌痛或乏力(11-52%)、气短(3-31%)[10-13]。44%的人在入院时出现发热，89%的人在住院期间出现发热。其他不太常见的呼吸道症状包括喉咙痛、头痛、咳痰和/或咯血。一些患者在出现发烧和下呼吸道症状之前曾出现腹泻和恶心等胃肠道症状。

以上病例报道[4-6]，该人群的COVID-19临床表现可能较为独特，表现为乏力、腹泻、乏力、食欲不振[10]等不典型症状。实验室检测显示白细胞计数增加，淋巴细胞计数低，CPR值高，CT扫描显示双侧毛玻璃混浊，这是COVID-19肺损伤的标志。随着感染的加重，患者出现呼吸窘迫的临床表现。在第一次评估中，降钙素原水平有助于检测机会性细菌感染，因此，开始经验抗生素治疗[6]，但症状和患者临床情况的恶化应提醒临床医生怀疑COVID-19。最严重病例的临床进展为呼吸衰竭，需要在ICU[5]内给氧或机械通气。

在“大流行时代”，尽管SOT患者容易发生由常见细菌或病毒引起的严重感染，但临床医生必须时刻警惕SARS-CoV-2感染。尽管患者可能没有任何旅行史或报告的已知接触过传染性或受感染的人，但必须收集鼻咽部和口咽部拭子样本以检测COVID-19。对病人来说，诊断的延误可能导致不利的临床结果。及时诊断SARS-CoV-2感染可使临床医生开始隔离措施，并采取适当的药物治疗。

第二，当SARS-CoV-2感染确诊后，临床医生采用了一项治疗病毒感染的方案，即提供每日两次口服洛匹那韦/利托那韦(400/100 mg)。有人建议在蛋白酶抑制剂洛匹那韦/利托那韦治疗期间停用环孢霉素、他克莫司、依维莫司和西罗莫司。这些药物已被提议作为支持性、超说明书治疗COVID-19患者，但由于药物相互作用强烈，不能与免疫抑制剂联合使用。然而，洛匹那韦/利托那韦的疗效尚未得到证实，其治疗潜力仍在研究中。临床医生根据风险/效益比评估，可以调整/停用所有免疫抑制剂，以最大限度地减少与COVID-19相关的症状进展的严重程度，然后考虑患者的病情进展和病前标准方案的后续改善。

免疫抑制治疗调整/暂停后，必须避免免疫系统重新激活引起的同种异体移植物恶化。如果患者的临床情况好转，免疫抑制剂可逐渐恢复使用。然而，如果患者不能口服片剂或他的临床情况恶化，临床医生必须考虑使用适当剂量的静脉注射糖皮质激素。

皮质类固醇的免疫抑制作用可能会保护同种异体移植免受急性排斥反应，避免在口服类固醇中停止期间的迫在眉睫的艾迪生危机;此外，皮质类固醇的抗炎作用也可能降低肺泡渗出并缓解由炎症因素的风暴引起的肺泡渗出并缓解系统症状（如发烧或疲劳）[12]。

注意给药剂量和给药时间是至关重要的。长时间和过量使用类固醇可能会抑制抗病毒免疫，对恢复不利，也可能导致与类固醇[18]相关的其他副作用。文献中提供的数据报道了广泛的甲基强的松龙每日剂量(40-80 mg)[4,6]。Guillen等人在[5]中，由于报道了他克莫司与利托那韦和依维莫司的相互作用，导致mtor抑制剂诱导的肺炎[19]的风险，停用了他克莫司，但没有提到皮质类固醇给药。奇怪的是，Guillen病例报告中描述的患者是ICU中唯一需要呼吸支持的患者。需要进一步研究糖皮质激素在SARS-CoV-2感染所致SOT和呼吸道症状患者中的作用，以及最终的治疗剂量和时间。

除了类固醇治疗外，还需要支持器官功能，避免其他因素引起的损伤。例如，肾移植患者、COVID-19居家隔离患者，经医生仔细评估后，建议使用左氧氟沙星治疗，而不是阿奇霉素。在这种情况下，应进行经验减少环孢霉素。发烧时建议适当补水并使用扑热息痛。现有流行病学资料证实，急性肾损伤是影响COVID-19预后的主要危险因素之一。

值得注意的是，SARS-CoV-2感染可引起多功能性损伤，特异性器官标志物升高，这对停用免疫抑制药物引起的同种异体移植排斥的鉴别诊断提出了挑战。事实上，约37%的患者出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高和心肌损伤，表现为高敏感性心肌肌钙蛋白I升高，发生在武汉[11]前41例COVID-19患者中的5例。

从文献中提供的数据来看，确诊的COVID-19患者中，年龄<20岁的仅占2.1%，<10岁[20]的患者中无死亡报告。儿童感染SARS-CoV-2的临床表现可能比成人轻，大多数儿童患者表现为发热、咳嗽、充血、流涕，主要表现为胃肠道症状(呕吐和腹泻)[21-23]。据报道，呼吸道和粪便标本中冠状病毒检测时间过长[21,24]。据报道，一名13个月大的COVID-19患者出现严重的急性呼吸窘迫综合征和败血性休克[23]并发症。

对于这一特定的患者群，文献中提供的数据很少。

对于儿科患者来说，数据是稀缺的。

目前尚不清楚SOT患者的免疫抑制是否改变了感染COVID-19的易感性，或者疾病影响是更好还是更坏。还需要进一步的研究。