期刊名称:中国生物医学研究与评论杂志
文章类型:审查
收到的日期:2019年3月12日
接受日期:2019年3月15日
发表日期:2021-03-21
引用:Andreazzoli F, Fiorito A, Bonucci M(2019)血液病患者的ARTOI营养方法:有理由吗?J Biomed Res Rev Vol: 2, Issu: 1(50-55)。
版权:©2019 Andreezzoli F.这是根据创新公众归因许可的术语分发的开放式文章,该文章在任何媒体中允许不受限制的使用,分发和再现,只要原始作者和来源被记入。
抽象的
介绍:在过去的几年里,越来越令人信服的证据显示,对肿瘤患者进行营养控制可能有治疗益处。它所依据的原则如下:
- 将糖摄入量和生长因子(EX IGF1)降至肿瘤细胞
- 减少炎症模式和良好的肿瘤细胞的发展
- 使用已被证实具有抗肿瘤保护作用的食物,因为它们含有特定的植物化学物质。
在血液病患者中使用ARTOI营养指南的理由
PET在淋巴瘤和骨髓瘤中的有效性给了我们肯定的是糖摄入量的减少有很强的理由。同样,一些关于IGF1作用的研究证实,在这种情况下,降低生长因子水平是非常重要的。事实上,它在多发性骨髓瘤细胞发展中的作用已被广泛证实。高水平的IGF1与过量摄入肉类、奶酪和糖有关,最后一种是通过胰岛素的作用,而胰岛素是骨髓瘤细胞真正的生长因子。同样在慢性淋巴细胞白血病中,IGF1被认为是一个负面的预后因素。
减少炎症和防止肿瘤细胞增殖:事实上,许多用于血液学的药物对炎症途径起作用(硼替佐米)。因此,消除以炎症生物标志物(C反应蛋白等)闻名的食物,如红肉,同时增加已证实具有抗炎作用的食物,具有重要意义。硼替佐米(硼替佐米的主要功能)对NF-kB的干扰也被记录为许多物质,如姜黄,应作为有用的治疗工具加以考虑。
激活直接的抗癌作用:许多被研究的对血液肿瘤细胞有细胞抑制作用的物质来自蔬菜,如姜黄素、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和白藜芦醇。
结论:使用这种营养方法似乎是合理的,以避免促炎和生长刺激效果,同时为真正有效的抗癌动作,我们应该在特定的治疗方案后使用浓缩提取物。
关键字
IGF-1,炎症,营养指南,血液学患者。
抽象的
介绍:在过去的几年里,越来越令人信服的证据显示,对肿瘤患者进行营养控制可能有治疗益处。它所依据的原则如下:
- 将糖摄入量和生长因子(EX IGF1)降至肿瘤细胞
- 减少炎症模式和良好的肿瘤细胞的发展
- 使用已被证实具有抗肿瘤保护作用的食物,因为它们含有特定的植物化学物质。
在血液病患者中使用ARTOI营养指南的理由
PET在淋巴瘤和骨髓瘤中的有效性给了我们肯定的是糖摄入量的减少有很强的理由。同样,一些关于IGF1作用的研究证实,在这种情况下,降低生长因子水平是非常重要的。事实上,它在多发性骨髓瘤细胞发展中的作用已被广泛证实。高水平的IGF1与过量摄入肉类、奶酪和糖有关,最后一种是通过胰岛素的作用,而胰岛素是骨髓瘤细胞真正的生长因子。同样在慢性淋巴细胞白血病中,IGF1被认为是一个负面的预后因素。
减少炎症和防止肿瘤细胞增殖:事实上,许多用于血液学的药物对炎症途径起作用(硼替佐米)。因此,消除以炎症生物标志物(C反应蛋白等)闻名的食物,如红肉,同时增加已证实具有抗炎作用的食物,具有重要意义。硼替佐米(硼替佐米的主要功能)对NF-kB的干扰也被记录为许多物质,如姜黄,应作为有用的治疗工具加以考虑。
激活直接的抗癌作用:许多被研究的对血液肿瘤细胞有细胞抑制作用的物质来自蔬菜,如姜黄素、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯和白藜芦醇。
结论:使用这种营养方法似乎是合理的,以避免促炎和生长刺激效果,同时为真正有效的抗癌动作,我们应该在特定的治疗方案后使用浓缩提取物。
关键字
IGF-1,炎症,营养指南,血液学患者。
介绍
关于营养与癌症关系的新兴和巩固事实
近年来,通过在文学中巩固的新概念正在加强病理生理学,因此不再被忽视。1998年的Mcewen出生了近静压载荷的原则[1]:最近与总体死亡率增加有关的原则有关[2]。
Epigenetics [3] have been clarifying some concepts related to the ability of the pathogenic genes’ ability to be able to manifest themselves according to the surrounding environment, in turn determined by the presence of toxic substances and the availability of active ingredients useful for cell survival. Lifestyle, specifically the type of diet strongly influences the quality and nature of the intestinal microbiota from whose integrity the body’s defense abilities depend.
因此,这三种元素,抗衡性载荷,表观蛋白酶和肠脱敏症有助于保持沉默炎症的状态。
食物考虑因素
通过食物,我们获得细胞生长和更新的各种元素,以及可用于对生理功能的正确性能和对外部致病刺激进行防御的活性成分。日常习惯的变化,食物的生产和供应需求以及对其的文化态度,引起了两种危险现象,为我们的健康造成了两种危险的现象:从食品中增加毒素,并减少了内含的活性成分。所说的是从观察结果中出现,肥胖症和慢性退行性疾病逐步增加[4],并影响越来越年轻的人。可以说,至少在西方世界的大部分人口可以被视为从定量的角度来看过来,从定性的角度来看,营养不良。
世界癌症研究基金会[5](WCRF,见图1)的最新报告基于国际科学文献,将生活方式与癌症病理的增加联系起来,并提供了旨在降低其发病率的行为指南。
图1:WCRF建议2018。
致病假设
事实上,环境可能对疾病产生影响的事实是通过各种关于移民的研究大量证明,这是关于永久性地建立自己的种群与原产地不同的地方,随着时间的推移,捕获当地流行病学特征[6]。呼吁问题的行动机制很多。我们提到与食物相关的主要文件。
19世纪Rudolf Virchow观察到肿瘤中存在白细胞,为炎症和癌症之间可能存在的联系提供了第一个迹象。炎症条件先于大多数癌症,除了特定的病理条件,肥胖本身通过产生细胞因子和生长因子喂养炎症土壤。转录因子核因子kappab (NF-kB)和信号转导和转录激活因子3 (STAT3),这两种主要的炎症途径被大多数癌症危险因子激活,并在大多数肿瘤中保持结构性活性;NF-kB也可被化疗药物、γ射线以及肿瘤微环境中发现的缺氧和酸性条件激活;相反,与炎症、生存、增殖、侵袭、血管生成和转移相关的基因产物受NFkB和STAT3调控,大多数化学预防药物通过抑制NF-kB和STAT3激活途径介导其作用。炎症促进肿瘤作用的其他一些有趣的机制最近逐渐被发现。共生微生物和致病微生物都是宿主免疫系统的关键调节器,最终也是炎症的关键调节器。因此,微生物也具有通过多种途径影响肿瘤进展的潜在力量,包括慢性炎症激活、肿瘤微环境改变、基因毒性反应的诱导、代谢和激活由饮食[7]产生的致癌化合物的杂环胺。
不同地,但在科学文献中不太强调是内分泌破坏的情况,这些物质在农业和育种中使用的化学原产物质模仿雌激素或其他激素在身体内的影响并且可能具有灾难性的后果,特别是在早期阶段生命[8]。
最后,关于系统对食物的特定响应,我们希望强调胰岛素样生长因子-1(IGF1)作为生物体炎症反应的信号的重要性。IGF1 in fact is correlated with a large range of tumors and is high in the case of hyperglycemia, so as to be controlled by the intake of metformin and it also increases as a result of the consumption of cow’s milk and derivatives [9,10].
治疗活动
与此同时,我们必须考虑到现有的营养产品的保护和治疗作用,这方面的文献提供了越来越清楚的证据。在最著名的多酚中,我们提到姜黄素,其抗肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞的生长和迁移以及诱导凋亡[11];表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate, EGCG)通过直接作用于胰岛素[12],将抗肿瘤作用与抗糖尿病作用联系起来。
实践行动
无论肿瘤的来源和类型如何,现在已经确定,无论是在一级预防,还是作为药理学、外科治疗或两者的支持,对患者的生活方式尤其是食物摄入采取行动都是至关重要的。我们认为,根据ARTOI (association azione di Ricerca in Terapie Oncologiche integrated)协议(表1),基于WCRF的适应症和来自有关食物之间关系的科学文献的数据,为癌症患者提出精确的饮食指南是至关重要的。炎症和肿瘤进展。此外,我们认为值得注意的是,注意食品质量,尽量选择有机和本地种植的产品,尽管这还没有得到文献的充分证明。
表1:ARTOI营养指导方针。
SL。不 | 指导方针 |
---|---|
1 | 避免肉类、牛奶和奶制品 |
2 | 消耗蓝鱼,豆子和鸡蛋作为蛋白质来源 |
3. | 避免糖和精炼谷物更喜欢谷物或面食形式的全谷物,伴有季节性蔬菜,特级初榨橄榄油,欧芹叶和香料(黑胡椒除外) |
4. | 限制盐消耗 |
5. | 限制茄子,辣椒,生番茄和土豆等蔬菜 |
6. | 优先于果实,如蓝莓,黑莓,覆盆子 |
现在有大量的关于实体肿瘤的科学文献,但关于血液学癌症的清晰程度要低得多。
在血液病患者中使用ARTOI营养指南的理由
减少糖的摄入
葡萄糖和新陈代谢能量的变化有助于癌细胞的变化表型,是正电子发射断层扫描与18氟氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG)的基础,以在体内可视化肿瘤。增强葡萄糖摄取的分子背景及其在淋巴瘤细胞中的调节没有完全澄清,但有些观察表明可以涉及C-Myc-和Pi3k / mtor:事实上C-Myc-和Pi3k / mtor-抑制剂降低了淋巴瘤细胞的活力,导致葡萄糖摄取和糖酵解相关基因的表达[13]。
此外,特别是在多发性骨髓瘤(mm)细胞中,研究了IGF1的作用。
IGF系统由IGF配体、IGF受体、IGF结合蛋白(IGFBP)和IGFBP蛋白酶组成,不仅有助于MM细胞的存活、增殖和归巢,还有助于MM相关的血管生成和骨溶解。此外,MM细胞IGF1受体(IGFIR)表达增加与预后不良相关。
一些临床前证据表明,IGF1也参与了对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和皮质激素等当前标准治疗药物的耐药性的发展。
似乎对IGF1系统的衡改可能涉及许多癌症的许多标志,从血管生成和对细胞死亡的血管生成和抗性的持续增殖[14]。尽管IGF系统以mm的突出作用,但靶向IGF-IR使用阻断抗体或小分子抑制剂的策略未能转化为迄今为止的临床实践。
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)高IGF1R基因表达明显与IGHV不突变状态有关,高表达CD38、三倍体12和del11 (q23处),它已被证明是一个独立的预后因素与时间相关的首次治疗慢性淋巴细胞白血病在CLL生物学、前瞻性群组显示其重要作用特别是在具有IGHV-UM、12三体和NOTCH1突变[15]的侵袭性CLL克隆中。
最后,在急性髓性白血病(AML)IGF1和胰岛素中表明,促进体外激活磷酸阳性3-激酶(PI3K)/ AKT和细胞外信号调节激酶(ERK)途径的体外爆炸的生长[16]。
IGF-IR表达水平与新生急性髓系白血病(AML)患者骨髓母细胞百分比呈正相关。研究表明,小重量IGF-IR分子抑制剂NVP-ADW742可诱导HL-60细胞系和AML原代细胞凋亡,降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并协同Ara-C诱导耐药AML标本[17]的死亡。
除了使用特定药物外,我们认为生活方式可能对IGF1水平产生重大影响。
事实上,IGFBP水平和IGF1水平的变化取决于运动、手术和营养:特别是,一些证据表明,以低体力活动和高饮食摄入、动物蛋白为特征的西方生活方式,饱和脂肪和可快速消化的碳水化合物可能通过改变胰岛素和胰岛素样生长因子的代谢而增加癌症风险,慢性高胰岛素血症可能是结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌,也可能是乳腺[18]癌的原因。
这些考虑因素导致我们相信减少膳食糖摄入和动物蛋白(特别是肉和乳制品)影响血液癌已经广泛展示的血液恶性肿瘤[19]。
血液恶性肿瘤和炎症
炎症和癌症之间的联系也在血液天动恶性肿瘤中记载。肿瘤促进效应的一些机制最近才能光明。
在CLL中,炎性细胞因子和趋化因子的稳健生产伴随着细胞内促炎途径的激活和激活促炎信号传导途径的体细胞突变的存在表明,慢性炎症在这种疾病中起着病理生理作用。实际上,糖皮质激素和非甾体类抗炎药具有抗肿瘤活性,糖皮质激素已广泛用于治疗CLL及其并发症。
许多炎症途径都参与癌症,是特定药物的靶标。例如,在多种骨髓瘤和甲状腺细胞淋巴瘤中,使用硼替佐米的使用基于NOXA的上调,即促凋亡蛋白和抑制NF-κB信号通路,导致其抗污染靶基因的下调[20];NF-KB也是炎症介质的转录激活剂,如细胞因子。
骨髓(BM)微环境和Stim1和Stim2介导的BM坏死的炎症会影响红细胞生成,是T细胞急性淋巴细胞白血病(T-全部)的负预后因素[21]。
基于这一证据,我们可以假设炎症状态可能是有利于肿瘤生长的主要因素,我们认为抗炎饮食可以做出贡献。
读肉已经证明与较高的C反应蛋白和较低的脂肪切除蛋白水平显着相关,特别是在具有高BMI [22]的个体中,以及TNFα;与消除这些食物一起的最佳重量控制可以有助于减少炎症模式。
红色和加工的肉类消耗也可能增加胰岛素抵抗和氧化应激,而全颗粒的高摄入量可以通过改善胰岛素敏感性,降低胰岛素和葡萄糖水平并通过抑制炎症和氧化应激来提供保护[23]。
由于普齐尔抗氧化途径的改变,白血病细胞含有相对升高的反应性氧物质(ROS),其可促进基因组不稳定性,存活率和生长信号传导。
出于这个原因,除了限制氧化剂作用的食物外,我们还提出增加食品的累积抗氧化剂和抗炎性质,例如属于十字花鱼的植物和香料如姜黄素。鉴于微生物群和炎症之间的密切联系,我们认为高纤维饮食可以改善肠道微环境,从而改善免疫功能。
此外,血于产物和微生物群之间存在不平衡可能加剧炎症以及血液外改动之间的连续对话;通过TLRs的全身识别微生物群衍生产品是保持足够池的BM骨髓细胞[24],并且这可能导致化疗后的中性粒细胞减少症期间具有更高的传染性风险。
最后,微生物群中稳态的破坏与血液学疾病患者的临床显着结果有关;它在GVHD中起作用的作用,allo-干细胞移植[25]或对环磷酰胺的反应[26]。
食品中的抗肿瘤性质
许多食物,特别是来自植物世界,已被证明含有称为植物化学物质的物质,具有经过验证的抗氧化剂和抗肿瘤活性。虽然使用这些物质的浓缩提取物具有有效的治疗作用是合理的,但将这些食物引入患者的日常生活中也可以对减少抗炎培养基和更好的化疗进行贡献。
在血液系统中,许多物质显示出这种活性,如姜黄素、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和萝卜硫素。
姜黄素是姜黄的生物活性成分之一,具有主要表达的抗性作用,主要表达NF-KB和Stat3;它在体外和动物模型中特别是对骨髓白血病细胞的低甲基化作用[27];它还展示了一些化学治疗剂等活性的协同作用,例如依托泊苷,三氧化砷和糖醇。它抑制RANKL介导的骨髓细胞发生在mm。
最后,它是一种化学增敏剂,可提高细胞对柔红霉素和白柔芬的敏感性。这些只是血液病研究的一些结果,但在我们看来,它作为一种药物的使用,包括作为患者日常饮食的一部分,而且有助于他的微生物群[28]的多样性。
白藜芦醇和多层素,其更具可用的葡萄糖苷,是许多植物中包含的酚,例如葡萄种子。
在急性髓系白血病中,它已被证明可诱导独立的FAS凋亡和BCL2的下调。它降低了三氧化二砷的心脏毒性和IGF1水平。它与硼替佐米和沙利度胺协同作用,同时也抑制了STAT3和NF-kb[29]的结构性激活。
亚磺酸盐是一种在属于十字花鱼家族的植物中的异硫氰酸酯。它调节一些细胞内信号,例如Map激酶和细胞周期蛋白B1,以及参与组蛋白脱乙酰化酶和COX2的抑制。它对Bortezomib抑制IKB的降解具有类似的作用,并且显示了许多活性的药物,例如多柔比星,Melphalan和相同的Bortezomib [30]。
在许多研究中,绿茶的主要活性化合物,EpigallocateChin Gallate尤其在MM,ClL和AML中表现出抗肿瘤活性;在后一种效果中,伴随着FLT3的抑制,如果突变[31]。它还保护来自多柔比星毒性的心肌细胞。虽然建议患者喝绿茶似乎有用,但由于在硼佐米的情况下的两种分子之间的记录后的拮抗作用,应该谨慎避免它[32]。
这些只是植物性食物中含有的一些具有抗炎,抗氧化和抗肿瘤作用的化合物。我们认为,对患者来说,注意日常饮食是有益的,增加食物的摄入,有助于身体对抗化疗药物的副作用,并确定表观遗传活动。
结论
如今,当涉及初步预防时,食物与癌症之间的关系是众所周知的。较少的已知是甚至在癌症诊断和治疗过程中使用有用的食物模型的概念。WCRF建议遵循不仅要预防疾病本身的疾病的建议,而且一旦疾病被诊断出来。ARTOI营养指南基于这些原则,用于用实体肿瘤临床实践。大量的科学证据使我们在血液学患者中使用它,其中理由是降低慢性沉默的炎症,减少对生物体的糖和生长因素的供应,通过摄取含食物来改善微生物群的功能抗氧化剂,抗癌和抗炎物质。当用作浓缩提取物时,这些物质也可以与常规治疗一起成为真正的治疗工具,以便在提高患者的生活质量的同时获得最大的益处。
没有参考