近些年来,Lassa热被宣布为世界传染病,几例输入病例被世界各种片段计算,人们越来越担心Lassa热病毒作为一种有机武器的可能性。不论攻击波及程度如何,都没有为减少疾病危害做出实质性安排,在识别约10年后大部分时间基于文献搜索文件的回顾 关于PubMed、Scopus、Gogle学者和科学指令其中最后16项满足标准获选获取了关于流行病学、管理控制重担的信息四十年前拉萨村及时有效控制拉萨热病本可最大限度地减少该疾病在西非分区乃至全地球造成的破坏性影响和威胁这是一项难教,要求采取更多主动措施消除初级、二级和三级保健中的疾病。论文旨在评估拉萨热病相关威胁请求控制该流行病威胁,并推荐重要焦点

Lassa发热、病毒、传染病、危险、西非、保健、流行病学、流行病、度量计、布顿管理

近些年来,Lassa热被宣布为世界传染病,几例输入病例被世界各种片段计算,人们越来越担心Lassa热病毒作为一种有机武器的可能性。不论攻击波及程度如何,都没有为减少疾病危害做出实质性安排,在识别约10年后大部分时间基于文献搜索文件的回顾 关于PubMed、Scopus、Gogle学者和科学指令其中最后16项满足标准获选获取了关于流行病学、管理控制重担的信息四十年前拉萨村及时有效控制拉萨热病本可最大限度地减少该疾病在西非分区乃至全地球造成的破坏性影响和威胁这是一项难教,要求采取更多主动措施消除初级、二级和三级保健中的疾病。论文旨在评估拉萨热病相关威胁请求控制该流行病威胁,并推荐重要焦点

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自今日起,Lassa热一直是大多数发展中国家的一大威胁,然而,在世界不同地区,包括北美、欧洲、亚洲等[1-8]报告了若干带危险结果的Lassa热案例Lassa热病毒(LAV)作为生物武器的可能性日益引起关注,这是实事求是的,但这一问题尚未找到持久解决之道,近半个世纪以来,它在西部非洲边远村庄发现。

以评价LAF问题为目的需求停止流行 关于重要焦点的建议文章使用的信息资源包括文献搜索(1)PubMed,(2)Scopus和Scustrices直接使用网状词“Lassa热”、“流行病学”、“Symptoms和控件”。此外,还从世界卫生组织网站和疾病控制预防中心网站获取资源信息。两大搜索引擎分别发回245条相关文章维沃和西里科所有研究都排除在外,只有那些直接面向专题的论文才得到审议。后math识别16篇文章并深入查找参考文献后再产生3项结果文章内容用于手稿编译

Lasa热是Lassa病毒引起的急性出血热(LAV)(欧洲声学协会联合会,2011年),双分单串RNA病毒[9,10]西非分区流行,每年约3 500万个人受感染[11]1969年尼日利亚Lassa村首次全面识别这一疾病,2名传教士护士在此过程中受感染并与其他卫生工作者一起丧生[1213]

虽有报告显示该病毒在塞拉利昂(西非)初见约10年前[14]后期疾病传播分区内外在南非、赞比亚等国家以及撒哈拉以南非洲以外地区报告多例拉萨热并产生灾难性结果Lassa热主要通过多模鼠尿和粪便传播,鼠马托米斯NatalensisSpp是病毒宿主鼠类主要发现家农聚居地附近有一些特征,包括长无毛尾巴、指针讲台和喷口表层由多哺乳动物从thorax下游到腹部排行[15-20]

平均拉萨热重20-80g,头到身体测量约6-17cm和尾端6-15cm鼠平均寿命2年,逐年繁殖,每次怀孕产生16-20垃圾[15]激光热通过受感染人体流水、丰特人体流水和喷雾器获取并传播,从而导致高发和高死亡率在最近的研究中,人们猜测西非每年至少有10,000人死于拉萨热[18]

Lassa热模式可能不具体化,因此难以诊断某些案例经典表达方式包括高等级发热>38摄氏度、喉咙痛、逆向疼痛、咳嗽、odnophapia症、结膜炎、脚步出血、腹部疼痛、呕吐和腹泻也可能出现头痛、联合涂料疼痛和面部肿胀症状通常定在LAV入门后第一和第二周内[19]

喉舌评估通常会发现显性pharyngitis和尿解常用蛋白质描述中子计数常不鼓励神经学指示器(调试器、抽吸器、脑膜表现器等)通常在这一起始段不出现,无论如何,感知性听力损耗时会出现最近的研究表明,早期感知性听力损失和可能早期表现CNS其他特征显示低预测性[16,20]Lassa热经典临床课程见表1[17,21]

发病和死亡受某些关键因素影响,如提交时间、诊断和开始适当治疗孕期预测差,多为子宫丢失 [22]提议单拍Ribavirin适配第一周显示症状会降低90%[121620]案例死亡率因中心而异,但可能高达16.5%-28%[23]

441名病人案例研究McCormick等显示拉萨热最佳指标综合发热、复发痛苦和蛋白里拉综合体(预值0.81),而结果最佳指标混合发热、喉咙痛和复发(相对死亡危险5.5)[23]

并观察相伴复杂性:混合消亡(17%)、对或偏八度失聪(4%)和胸膜辐射(3%)或心前辐射(2%)。Inegbenebor等对908名病人进行的相关研究奈及利亚文化习惯和卫生被认为是促进疾病传播的强效因素[21,24]

院子感染Lassa热传递与急性拉萨热病幸存者一起,这一群人冒着未来传感性听力损失不同度的风险听力损失通常是双边的,可能影响所有听力频率,据WHO称,约25%接触LAV的病人受到影响(WHO,2005年)[18,21]听力损耗的病理传导据信是在循环Lassa病毒抗体与核细胞膜/外发细胞[24]之间的免疫反应与拉萨热生存者有时相关联的其他神经复杂问题包括抓获、步态干扰、震荡和脑炎

西非的一个重大挑战是区分动脉疾病学说和类似初步临床介绍,包括疟疾、流感、登革热、黄热病和拉萨热病,实验室设施有限和试剂可用性假设疟疾或细菌感染的实战处理常接受测试,只有在病人未能用抗疟和抗生素疗法改善时,才怀疑拉萨热

诊断延迟导致延时隔离病人,增加向家属和保健工作者传播的可能性,延迟启动ribavirin理疗,从而减少其有利效果

进一步突显适当诊断挑战的是西非埃博拉病毒的出现最近的一项研究发现,塞拉利昂凯内马Lassa诊断实验室接受血液样本的病人有60%至70%,在伊波拉病毒暴发前数年对疟疾和Lassa病毒为负值,并有埃博拉和Marburg病毒感染的系统学证据[25,26]正确识别西非急性发病原因可操作时间框架需要验证快速区域适配诊断分析

鉴于人与人病毒通过体液传播的风险,实验室工作人员在处理潜在感染标本时应意识到Lassa病毒风险不良样本存储和处理可能对实验室工作人员构成安全危险并降低诊断分析的敏感度

世界卫生组织收集、存储和处理伊波拉病毒测试标本指南在测试拉萨病毒时应[26,27]BSL-4处理标本时建议采取预防措施,这些标本可能含有传染性Lassa病毒但这些高屏蔽实验室在全世界范围有限。如果不能提供BSL-4预防措施,样本可用二级或三级生物安全容器处理或停机处理,以便能够安全处理BSL-2预防措施标本[27-29]

文献中虽然有多种病毒失效方法,但视拟下游测试而定,不同方法是适当的(例如分子或免疫病原体检测、临床实验室测试等)。使用含有guanidine盐的溶液(例如TRIZol、Triton X-100和缓冲AVL加乙醇)进行化学活化记录详实,对多病原体有效并常用[25-27]

将血液标本加热到60摄氏60分钟可实现失能,尽管报告56摄氏30分钟失效[28,29]视样本矩阵和特定病原体而定,单靠热照射可能无法完全停止活动推荐用化学解析解决方案加热以提供更完整的非激活性 [30]

Gamma辐照还用液式和干式样本解压Lassa病毒[3132]成功病毒激活所需吸收辐射量视样本温度而异,需要实证样本安全测试确认非激活[28]

高屏蔽安全要求复杂Lassa病毒检测开发验证研究多解析试剂需要在BSL-4条件下生成合成核酸和重组蛋白质比较常用解析组件,但模拟临床样本的解析验证仍然需要BSL-4条件生成病毒材料。

开发适当的诊断解析因Lassa病毒多样性而更加复杂高核酸和氨基酸多样性Lassa病毒分离整个西非

然而,目前我们并不知道有Lassa病毒诊断验证研究证明使用分离到西非的病毒的验收性能,覆盖Lassa遗传变异的广泛性能

由于没有单一、及时、泛拉沙病毒诊断分析,未来策略可能是设计和验证基于地理区域的检验,Lassa病毒多样性一般与地理位置相聚 [33]这种办法虽然理想用于特定国家/区域,但在来自多国的Lassa热输出案例中,需要多项验证分析才能准确诊断

医学实验室诊断Lassa热降低风险详解如下:

鉴于Lassa病毒多样性的诊断挑战,细胞文化中的病毒隔离仍然是诊断Lassa热的黄金标准,尽管RT-PCR和Enteoassay已成为临床可操作诊断常用解析法 [34]

Viremia常在提交医疗时出现,六天后病人下降,最终幸存感染,但死前可能持续到死时[35]编译工作是通过在37摄氏[36]时对样本样本进行接种,怀疑VeroE6细胞中含有病毒

正结果可能产生细胞细胞切除效果第二种检测方法,如RT-PCR、病毒抗原检测或电子显微镜,必须用来确认病毒特性[37]Lasa病毒可能从病人的血液、喉片、尿液和脑脊液样本中培养出来,尽管喉片和尿液中检测到的病毒与血清病毒不相容[38,39]病毒文化从器官样本(肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、心脏和胎盘)解剖时产生阳性[37]

Viral文化允许检测独立于菌株间的遗传变异,并允许在有需要时对病毒作进一步的定性Viral文化还允许量化病毒特征信息,可提供额外病毒特征信息,如103%组织培养感染剂量(TCID50/ml)的病毒概率比为3.7比小于103TCID50/ml[35]

Viral文化既不快速,至少花数天产生结果,也不广泛使用,因为BSL-4需要预防措施处理活病毒标本,这限制了它早期诊断Lassa感染的实用性。

实时RT-PCR是一种常用诊断方法,用于传染性疾病,因为方法特性高敏感度强,并已成为Lassa热诊断的临床标准结合自动化采样处理和96盘热循环器,大量采样可快速廉价测试[40]

PCR解析比病毒培养检测更长时间和更早检测病毒,并可能在化学失效标本上执行[41]

使用循环阈值量化RT-PCR可能有助于使用适当选择的正控制素材生成标准曲线毛估计阴性视素数和病毒菌株使用而定,RT-PCR检测估计概率限制为95%从1 237到4 290RNA拷贝/ml[42-44]不等

Lassa病毒等高度多样性病原体的遗传多样性对核酸实验来说可能成问题,因为单核酸变异

获取更多样本测试和排序信息后,使用既定解析发现错配值,需要重新测试提高性能elschläger和同事重新设计Lassa病毒常用标准RT-PCR解析

RT-PCR新检测广泛用于检测Lassa病毒样本,并在欧洲病毒移植诊断网络进行的外部质量评估研究中很好地执行[37]多维面板同时检测可生成出热综合症的多病毒,包括Lassa病毒和Ibra病毒,单独使用RT-PCR或与酶混合或ligase检测响应并用

高多样性Lassa病毒基因组和高强度实验室条件Lassa热局部化,抗原和抗体检测有吸引力替代PCR高特性和技术需求[45]

反体/反原绑定比素数/伪混合化一般不那么具体,允许在检测各种病原体方面有更大的灵活性。抗原检测依赖使用特定抗体对抗Lassa病毒组件检测血液标本中的病毒抗原初始解析检测到非专用Lassa病毒抗原多克隆体,而最近ELISAs瞄准Lassa病毒核素抗原[42]

以检测相对节能Lassa核子素抗原为基础诊断(图1)可能比核酸分析法减少遗传多样性病毒菌株测试效果的变异性[46]

Lassa病毒核素抗原可检测到Lassa发热患者

与非死病案例相比,Lassa热致命案例的抗血清水平提高[48]短时间抗血清使Lassa病毒抗原检测比用抗体解析法检测更具体化急性Lassa病毒感染

抗原检测解析可能比抗体解析早诊断Lassa热,因为抗体常在第二周患病前无法检测 [35]然而,Lassa病毒抗原水平可能无法检测,尽管有持久病毒测试,因此急性病负抗原测试不排除Lassa热[49]

总体而言,对Lassa热的适当诊断可能需要结合临床兼容演示法和Seriology和分子诊断解析法快速点复用测试可诊断Lassa热以及其他高效果病原体,如埃博拉病毒,将加速精确诊断、病人隔离和有效治疗

工作Lassa病毒疫苗和治疗方法转向实验室研究时,有必要提供有效诊断解析,以确保适当的患者录用和反制性能

未来Lassa热诊断研究方向应该包括检测改善以增加对Lassa病毒菌株遗传多样性的检测,检测验证显示跨地理区域和病毒系的功效,关点诊断开发与现场验证,多路检测内容扩展以辨别Lassa热与类似临床演示的其他疾病

高毒性和致命率是一大问题,非专用表达方式(模拟其他一些发烧)使问题更加复杂化综上所述,早期介绍和后续诊断通常不可行,特别是在内地和村庄中。疾病传染性对医护人员、医院其他工作人员以及护理者构成巨大威胁,他们在诊断和搭建屏障护理前往往不受保护地接触这种疾病。浮质和浮质收缩模式 对所有与病人关系密切者 都构成巨大的挑战

载波矢量控件为exculean鼠居和农居自然栖息地累赘生物控制方式向鼠类引入安全捕食者,未来后果可能比现在更糟生态圈会变形 因为猫不可能单靠自己 有选择消除Lassa鼠逻辑推理也可以应用到为什么化学控制(鼠农药)可能也不足以作为一种有效控制方式上。更糟糕的是 随时间推移 遗传变换后 捕食者可能转入Lassa病毒载体将解毒,因为这些是家庭宠物

幸存者和次接触个人可能经历的复杂症固有危险令人关切。研究表明,开发严重感官机听力失耗的幸存者特征语言偏差,不听力辅助器 [20]抗氧化物和高压氧作用改善听力损耗和其他神经学复杂问题仍然是假设性[50,51]

LF及其致命特征将它定性为合适的生物武器喷雾器传播模式威胁甚至是处理病毒的恐怖分子,但可以认为,自杀炸弹手比率上升,处理者可能不受固有后果干扰。此外,世界其他地方意外输入案例的报告具有可怕的后果,使LF成为全球性挑战,而不仅仅是局限于发展中世界的问题。

缺乏安全疫苗和成本效益高/高效快速诊断包近半个十年后发现该疾病妨碍控制该疾病未来在于有效安全地为人民接种疫苗,如黄热病案例[52,53]

基层应强化对民众的持续教育,使其了解疾病的危险性、表达方式和提前求医的需要有必要提高认识(运动)和宣传清洁安全环境,以促进预防工作,特别是在地方病流行区应鼓励废除可能增强与LAV联系的做法

二级控制应包括在西非分区内外建立可服务诊断和处理拉萨热中心,以加强即时治疗和抑制疾病卫生人员在这类中心工作应受到良好保护、加薪加薪和保生设计良好和资金充足的研究应在这一领域建立起来,以促进改善突破性

最后,最终目标应该是制作功能安全反拉撒疫苗(Aborode Abdullahi称三级控制),可分别纳入儿童和成人免疫方案Lassa抗体的负免疫响应,如听力损失,必须在批准人类使用疫苗前实现认知

拉萨村和其他地图绘制区快速有效控制拉萨热病约50年前本可拯救西非分区乃至全地球免受这一疾病造成的毁灭性影响和威胁。仍需采取更加主动的措施消除初级、二级和三级保健中的疾病。

作者声明不存在竞合兴趣