日记名称：国际纳米研究杂志
文章类型：研究
收到日期:2018年12月13日
接受日期：2018年12月21日
发布日期：2018年12月28日
引文：Ghosh B，Uppalapati Y，Tadimarri VS，Deshpande K.（2018）使用不同聚合物的SitaGliptin Micrompones的配方和评估。INT J Nano RECH VOL：1，ISSU：2（18-22）。
版权：©2018 Ghosh B.这是一篇根据创作共用署名许可条款发布的开放获取的文章，该条款允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，前提是注明原作者和来源。
抽象的
微海绵设计用于以最小剂量传递药物，增强稳定性，减少副作用和控制药物释放特性。本研究以壳聚糖、白蛋白等天然高分子为原料，采用热稳定法制备了不同浓度、不同与药物混合范围的西格列汀微海绵。预配方研究为进一步的开发工作选择良好的分析方法。对制备的微海绵进行了流动性能、产率、药物含量百分比和溶胀指数测试。对制备的处方进行检查，以了解每个处方的累积释放谱，并根据这些结果进行优化。将优化配方的释药数据拟合到不同的释药动力学模型中，优化配方的释药时间可达12h。
关键字
MICROSHONGES，SITAGLIPTIN，壳聚糖，白蛋白，受控药物释放。
抽象的
微海绵设计用于以最小剂量传递药物，增强稳定性，减少副作用和控制药物释放特性。本研究以壳聚糖、白蛋白等天然高分子为原料，采用热稳定法制备了不同浓度、不同与药物混合范围的西格列汀微海绵。预配方研究为进一步的开发工作选择良好的分析方法。对制备的微海绵进行了流动性能、产率、药物含量百分比和溶胀指数测试。对制备的处方进行检查，以了解每个处方的累积释放谱，并根据这些结果进行优化。将优化配方的释药数据拟合到不同的释药动力学模型中，优化配方的释药时间可达12h。
关键字
MICROSHONGES，SITAGLIPTIN，壳聚糖，白蛋白，受控药物释放。
介绍
必须在GI生理学的内在特征内开发出通过口腔给药途径制定的所有药物输送的所有药物递送，无论递送方式（即时，持续或控释释放）和剂型的设计。
口服给药系统的成功开发包括以下基本认识:
- 药物的物理化学，药代动力学和药效学特征。
- 胃肠道的解剖学和生理特征。
- 设计剂型的物理化学特性和递送方式。
难以常规口腔控制剂量
- 胃潴留时间短。
- 不可预测的胃排空时间（得到）。
Gastro Retentive药物递送系统
Gastro Retentive药物递送系统的方法：有几种方法可以提高口服剂型在胃中的滞留率:
- 浮动方法。
- 扩展方法。
- 生物粘附方法。
- 改进的形状方法。
- 高密度的方法。
- 其他延迟胃排空设备。
浮动药物输送系统的优点
浮动剂量方法形成具有胃保留行为的重要技术药物递送系统，并提供药物递送的几个优点。
这些优势包括：
- 药物的控制交付。
- 向胃中的局部行动提供药物。
- 简单而常规的制造设备。
- 易于吸气和更好的患者合规性。
- 特异性药物递送。
浮动药物递送系统的缺点
- 胃保留受许多因素的影响，如胃pH，食物和运动的存在。这些因素永远不会稳定，因此无法预测浮力。
- 对胃粘膜引起刺激和磨损的药物不适当的浮动药物递送系统。
- 胃排空时间由于其全部或非排空过程的高变异性。
浮动药物递送系统的类型
基于浮力法，FDDS的开发采用了两种不同的技术，分别是:
- 泡腾系统
- 非冒泡体系。
浮动微球的机制
当微球与胃液结合时，凝胶形成物、多糖和聚合物水合形成胶体屏障，控制液体扩散到设备和随后药物释放的速度。当剂型的外表面溶解时，凝胶层由邻近的水胶体层水化维持。被膨胀聚合物困住的空气降低了密度，并赋予微球浮力。然而，要达到适当的浮力，需要少量的胃内容物。
来自微球的药物释放机制：这包括三种类型
- 扩散
- 侵蚀
- 渗透
方法
预配方研究
表1中描述了药物的以下特征的结果
表格1：SITAGLIPTIN（API）的描述。
| 测试 | 描述 | |
|---|---|---|
| 颜色 | 白色到白色结晶粉末 | |
| 溶解度 | 水 | 可溶性 |
| pH6.8磷酸盐缓冲剂 | 可溶性 | |
| 甲醇 | 微溶 | |
| 氯仿 | 微溶 | |
| 熔点 | 2150 c | |
- 描述
- 溶解度
- 熔点
SITAGLIPTIN在0.1N HCl中SITAGLIPTIN标准曲线校准曲线的制备
制备了标准溶液和二级原液，从这些不同浓度的溶液中制备并在288nm处使用紫外灯记录吸光度。通过绘制吸光度与浓度的关系图来计算药物的斜率和线性度。表2给出了药物吸光度百分比，西格列汀的校准曲线如图1所示。
表2：SITAGLIPTIN的校准曲线数据。
| 浓度(µg / ml) | 吸光度 |
|---|---|
| 0 | 0 |
| 2.5 | 0.135 |
| 5 | 0.246 |
| 7．5 | 0.389 |
| 10. | 0.524 |
| 12.5 | 0.689 |
| 15. | 0.816. |
图1
图1:SITAGLIPTIN的校准曲线图。
的制备方法
热稳定技术：药物以5ml 1％w / v白蛋白溶液的混合物弥漫，在2％乙酸中为5ml 2％w / v壳聚糖，并倒入5ml的15％w / v明胶溶液（水）中，含有1.5％w / vCaCO 3和注射器含有0.5％w / v跨度80的25ml液体石蜡，在60-700℃和1000rpm（形成w / o乳液）中搅拌10min，然后在50℃下冷却30min，用石油醚洗涤，然后用石油醚洗涤在450℃下干燥。
后配方参数
- 百分比收益率
- 流动性质：散装密度，触发密度，休息角
- 药物截留效率
- 肿胀研究
- 体外药物释放
- 体外药物释放
结果与讨论
预配方研究
预先结合研究描述，对药物的溶解度和熔点进行了处理，并在表1中解释了结果。
0.1N HCl中SitaGliptin的标准曲线
通过绘制吸光度与浓度的关系图来计算药物的斜率和线性度。表2给出了药物吸光度百分比，西格列汀的校准曲线如图1所示。
微球流动性能的评价
在表3中给出使用不同配方的浮珠的制备。计算和从Si1-Si9的不同配方的SITAGLIPTIN微球的堆积密度振荡密度CARR的参数评价，并在表4中示出。
表3：浮珠配方具有不同的聚合物比例。
| S.NO. | 制剂代码 | 药物:聚合物比 | 聚合物比率（白蛋白：壳聚糖 |
|---|---|---|---|
| 1 | SI.1 | 1：1 | 1：1 |
| 2 | SI.2 | 1:1.5 | 1：2 |
| 3. | SI.3. | 1：2 | 1：3 |
| 4 | SI.4 | 1:1.5 | 2：1 |
| 5 | SI.5 | 1：2 | 1：1 |
| 6 | SI.6 | 1:2.5 | 2：3 |
| 7 | SI.7 | 1：2 | 3：1 |
| 8 | SI.8 | 1:2.5 | 3：2 |
| 9 | SI.9 | 1：3 | 1：1 |
表4：SITAGLIPTIN微球的数据进行微粒分析（SI1-SI9）。
| 公式 代码 |
散装密度 (g / cc) |
敲击密度 (g / cc) |
Carr的索引 | Hausner 比率 |
角 休息（θ） |
|---|---|---|---|---|---|
| Si1 | 0.45±0.045. | 0.52±0.09 | 15.60±0.2 | 1.15±0.02 | 28.06±0.31 |
| Si2 | 0.45±0.045. | 0.50±0.07 | 12.23±0.6 | 1.11±0.04 | 27.58±0.15 |
| Si3 | 0.44±0.044. | 0.50±0.09 | 12.58±0.8 | 1.13±0.08 | 28.44±0.11. |
| Si4 | 0.45±0.045. | 0.52±0.04 | 15.19±0.1 | 1.15±0.06 | 28.36±0.13 |
| Si5 | 0.44±0.044. | 0.52±0.01 | 15.48±0.6 | 1.18±0.08 | 28.52±0.19 |
| Si6 | 0.45±0.044. | 0.51±0.04 | 13.48±0.8 | 1.13±0.09 | 29.32±0.19 |
| Si7 | 0.51±0.046. | 0.59±0.04 | 14.48±0.8 | 1.15±0.09 | 29.69±0.19 |
| Si8 | 0.44±0.045. | 0.52±0.04 | 15.19±0.1 | 1.15±0.05 | 27.36±0.23 |
| Si9 | 0.44±0.04 | 0.50±0.1 | 12.58±0.8 | 1.13±0.09 | 29.32±0.16. |
所有配方均显示出在27-29的优异范围内的休息角。这些形成的微海绵易于装入最终用量形式作为胶囊或片剂或任何涂覆的制剂。
百分比产量和百分比药物夹带效率
表5中示出了用不同聚合物Si1-Si9制备的SITAGLIPTIN微球的百分比产量和百分比药物夹带效率。
表5：所制备微球的百分率和百分率药物包封率。
| S.NO. | 制剂代码 | ％ 屈服 | 药物含量（mg） | ％药物夹紧效率 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | SI.1 | 80 | 79.40 | 62.66 |
| 2 | SI.2 | 83.33 | 78.66 | 64.4 |
| 3. | SI.3. | 85. | 78.70. | 66.66 |
| 4 | SI.4 | 86. | 79.5 | 70 |
| 5 | SI.5 | 82.22 | 71.07 | 73.2 |
| 6 | SI.6 | 80 | 72.25 | 75. |
| 7 | SI.7 | 88. | 85.29 | 88.66 |
| 8 | SI.8 | 87. | 83.5 | 86.66 |
| 9 | SI.9 | 80 | 83.01 | 83.73 |
产率及药物含量:观察到，随着配方中的聚合物比增加，产物产率也增加。一些配方中的低百分比产率可能是由于针刺的阻断，聚合物溶液对磁珠和洗涤过程中丢失的珠子的粘附性。发现含白蛋白和壳聚糖的微球的百分比产率在80％至88％的范围内。图2和3中示出了SITAGLIPTIN微球的不同配方的百分比产率和药物含量的图形表示。
图2
图2:Si1-Si9制剂的％产率。
图3.
图3：Si1-Si9配方的药物含量图。
药物夹紧效率：所制备的小球的药物包封效率随着所述聚合物所占比例的增加而逐渐增加。聚合物浓度的增加增加了分散相的粘度。粒径随粘度呈指数增长。在最高的聚合物浓度下，聚合物溶液粘度越大，药物向外相的扩散越小，包封效率越高。图4为西格列汀微球不同剂型的药物包封效率的图形表示。
图4.
图4：% Si1-Si9制剂的药物包封效率图。
膨胀指数
溶胀指数也与聚合物浓度成比例，并且Si从30-48％变化。在这些制剂中，Si4，Si7，Si8和Si9显示出良好的溶胀指数，并且Si预测受控释放的突出数据。图5中示出了SitaGliptin微球的不同配方的溶胀指数的图形表示。
图5.
图5：Si1-Si-9配方的％溶胀指数。
在体外药物释放
参数:
- USP型- I型旋转篮
- 溶解介质：0.1N HCl
- 体积:900毫升
- 碗温度：37±0.5°C
- rpm：100rpm.
在所有制剂中，Si7在9小时后更持续，而所有其他其他均显示出Si7等最佳的持续作用，但Si7在12小时内显示出最高的药物释放，而剩余的所有其他显示百分比的药物释放使得Si7优化为最佳的制剂。在表6-8中给出了SITAGLIPTIN微球的不同制剂的药物释放的累积百分比，并且在图6-8中示出了体外药物释放的图形表示。
表6：西格列汀微球溶出度数据。
| 时间（HRS） | 累积百分比药物释放（n = 3±SD） | ||
|---|---|---|---|
| Si1 | Si2 | Si3 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 35.42±3.2 | 34.16±1.25 | 32.26±1.2 |
| 4 | 45.55±1.21 | 47.01±1.34. | 43.15±7.34 |
| 6 | 53.61±1.65. | 53.89±1.9 | 51.95±8.7 |
| 8 | 62.16±3.47 | 60.72±1.30. | 60.12±2.8 |
| 10. | 68.31±2.02 | 70.49±0.93 | 67.48±1.34 |
| 12. | 75.6±1.25 | 78.89±1.56. | 75.43±1.65. |
表7：西格列汀微球溶出度数据。
| 时间（HRS） | 累积百分比药物释放（n = 3±SD） | ||
|---|---|---|---|
| Si4 | Si5 | Si6 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 33.24±1.8 | 34.59±2.2 | 32.15±0.9 |
| 4 | 46.12±5.52. | 45.87±0.67 | 47.24±5.8 |
| 6 | 55.23±5.3 | 52.03±7.17 | 51.02±3.06. |
| 8 | 63.5±1.22 | 61.82±7.65 | 60.85±1.92 |
| 10. | 72.145±1.48 | 67.22±4.19. | 69.52±1.35 |
| 12. | 77.29±1.88 | 75.29±4.84. | 78.56±4.3 |
表8：SITAGLIPTIN微球的溶解数据。
| 时间（HRS） | 累积百分比药物释放（n = 3±SD） | ||
|---|---|---|---|
| Si7 | Si8 | Si9 | |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 36.32±0.18 | 33.52±2.52 | 33.25±0.61 |
| 4 | 51.62±0.63 | 42.83±4.51. | 47.31±0.62 |
| 6 | 60.18±1.25 | 53.61±7.02 | 55.72±2.22 |
| 8 | 68.42±0.15 | 62.58±7.59 | 64.32±3.83. |
| 10. | 74.59±13. | 69.32±7.81. | 69.85±0.67 |
| 12. | 83.91±3.16 | 76.25±1.89 | 74.45±3.21. |
图6.
图6：SITAGLIPTIN微球的溶出谱（Si1，Si2，Si 3）制剂。
图7.
图7：SITAGLIPTIN微球的溶出谱（Si4，Si5，Si6）制剂。
图8.
图8：SITAGLIPTIN微球的溶出谱（Si7，Si8，Si9）制剂。
体外药物释放动力学
Si7的释放动力学符合一级动力学，R2为0.9317，符合Higuchi模型，R2为0.9844，符合非fickian模型。释放动力学的图示如图9-12所示。
图9.
图9：Si7配方的零序图。
图10
图10：SI7配方的第一阶图。
图11
图11：Si7配方的Higuchis模型图。
图12
图12：Peppa的Si7配方的模型图。
结论
本研究一直令人满意地尝试制定SITAGLIPTIN的微孔，一种新的抗糖尿病药物，其给药受控制的释放。从实验结果中可以得出结论，
- FT-IR研究表明，这些峰没有明显的移动，因此证实了药物在微珠中的短期稳定性。
- 各种数学模型拟合的总体曲线被发现是平均的。Si7的公式最适合于一级动力学模型和Higuchi模型[1-10]。
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