日记名称：国际免疫研究和评论杂志
文章类型：研究
收到日期:2019年8月16日,
接受日期：2019年9月17日,
发布日期：2019年9月24日,
引文：ARSF MI，MEDMINAL MM，ABOMOHAMED NM，MOSA MF，Wahab AEAE（2019）抗类风湿性药物类风湿患者的高脂血症统计数据。INT J免疫型REV Vol：1，ISSU：1（01-05）。
版权：©2019 aref mi。这是在创意公约归因许可的条款下分发的开放式文章，其允许在任何媒体中不受限制地使用，分发和再现，只要原始作者和来源被记入。
介绍
背景:血脂异常是类风湿性关节炎R.A患者常见的并发症，随后增加了心血管疾病CVD的风险。血脂异常是脂质摄入和自噬细胞清除之间的最终结果。
摘要目的:本研究的目的是评估自噬细胞在活动期类风湿性关节炎(RA)治疗中清除血脂异常的作用。
患者和方法:这项研究是在Agouza警察医院进行的。对120名年龄在40-65岁之间的健康类风湿关节炎门诊和住院患者的资料进行分析，将其分为四组:
第1组：30名健康志愿者作为阴性对照组
第2组：30例早期发现的无药物治疗的患者有中度或高度的疾病活动性(das - 28> 3.2)作为阳性对照。
第3组：30例采用免疫抑制+免疫刺激联合治疗的患者病情缓解或疾病活动度低(DAS-28<3.2)。
第4组：30例接受免疫抑制药物(甲氨蝶呤)治疗的患者处于缓解期，或疾病活动度低(DAS-28<3.2)。
结果:与阴性对照组相比，治疗2、3、4组患者的胆固醇显著增加。LDL在阳性对照和免疫抑制药物组显著升高，而联合治疗组显著降低。高密度脂蛋白显著增加。阳性对照组和治疗组的DAS-28显著升高。各组自噬细胞功能均明显增强，这可能是治疗药物通过细胞因子的作用和消化功能的缺陷引起的吞噬功能的二次增强。
结论：甲氨蝶呤是类风湿性关节炎(RA)中主要使用的免疫抑制药物之一，它是血脂异常的完全原因。
关键字
自噬功能，清除高脂血症，抗类风湿药物的关系。
介绍
背景:血脂异常是类风湿性关节炎R.A患者常见的并发症，随后增加了心血管疾病CVD的风险。血脂异常是脂质摄入和自噬细胞清除之间的最终结果。
摘要目的:本研究的目的是评估自噬细胞在活动期类风湿性关节炎(RA)治疗中清除血脂异常的作用。
患者和方法:这项研究是在Agouza警察医院进行的。对120名年龄在40-65岁之间的健康类风湿关节炎门诊和住院患者的资料进行分析，将其分为四组:
第1组：30名健康志愿者作为阴性对照组
第2组：30例早期发现的无药物治疗的患者有中度或高度的疾病活动性(das - 28> 3.2)作为阳性对照。
第3组：30例采用免疫抑制+免疫刺激联合治疗的患者病情缓解或疾病活动度低(DAS-28<3.2)。
第4组：30例接受免疫抑制药物(甲氨蝶呤)治疗的患者处于缓解期，或疾病活动度低(DAS-28<3.2)。
结果:与阴性对照组相比，治疗2、3、4组患者的胆固醇显著增加。LDL在阳性对照和免疫抑制药物组显著升高，而联合治疗组显著降低。高密度脂蛋白显著增加。阳性对照组和治疗组的DAS-28显著升高。各组自噬细胞功能均明显增强，这可能是治疗药物通过细胞因子的作用和消化功能的缺陷引起的吞噬功能的二次增强。
结论：甲氨蝶呤是类风湿性关节炎(RA)中主要使用的免疫抑制药物之一，它是血脂异常的完全原因。
关键字
自噬功能，清除高脂血症，抗类风湿药物的关系。
介绍
类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫疾病，具有关节炎症和自身抗体生产。RA仍然是临床表达和长期过程中的异质综合征，并且不同的致病途径可能在不同患者中不同地激活或至少在疾病的不同阶段中激活。B淋巴细胞的相对贡献显得大大变化，至少通过存在血清阳性和Ra的零阴性亚型的推断。
类风湿性关节炎的传统心血管危险因素包括脂质。类风湿性关节炎与不良的脂质谱有关，传统上认为这是心血管疾病[4]的危险因素。在不使用降脂剂[5]的情况下，可以有效地治疗类风湿性关节炎，从而在一定程度上改善脂质谱，具有临床意义。
工作目的
这项工作的目的是评估自噬作为清除血脂异常的功能在两种不同类型的类风湿性关节炎治疗中的作用。
对象和方法
这项研究是在埃尔-阿戈萨警察医院进行的。分析120名年龄在40-65岁之间的人的数据，84名女性(80%)，36名男性(20%)。本组包括健康志愿者和类风湿关节炎门诊及类风湿、康复、物理医学科住院部就诊的患者，分为4组:
第1组：30名健康志愿者作为阴性对照组
第2组：30例早期发现的患者无药物治疗，且有中度或高度疾病活动性(das -28>3.2)为阳性对照。
第3组：通过组合治疗（免疫抑制+免疫刺激剂）治疗的30名患者，并进行缓解或具有低疾病活动（DAS-28 <3.2）。
第4组：通过免疫抑制药物（甲氨蝶呤）和缓解或具有低疾病活动（DAS-28 <3.2）治疗的30名患者。
所有纳入研究的患者均符合美国风湿病学会(ACR)修订的类风湿关节炎分类标准[6]。
排除标准
患者和对照组被排除在研究之外
- 烟草吸烟。
- 慢性疾病包括高血压、糖尿病或高胆固醇血症。
道德的考虑
该研究获得了参与研究的患者的知情同意，并获得了爱资哈尔大学医学院伦理委员会的批准。
基于RA得分的算法分类标准：添加类别A-D的分数;对于具有明确的RA [6]，患者的分类需要≥6/10的得分。
实验室调查
- 红细胞沉降率(ESR)。
- c反应蛋白(CRP)采用ARCHITECT ER-200自动分析仪。
- 类风湿因子通过自动分析仪，架构师er-200。
- 抗环瓜氨酸肽(ACCP)抗体通过ELISA。
- 血脂:采用Beckman coulter AU 480自动检测血清总胆固醇(SC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清甘油三酯水平。
- 苏丹黑染色法测定中性粒细胞脂质吞噬细胞:在100个细胞中主动吞噬脂质的百分比将被数字计算。
估算方法与原理
原则:苏丹黑染色是微碱性染料，会与复合脂和磷脂[7]中的酸性基团结合。
试剂：苏丹黑溶液(1mg / 100ml磷酸盐缓冲盐水)。1%葡萄糖酸钙可增强苏丹黑对含脂细胞的渗透。
方法:
- 用富浆细胞进行染色和计算
- 在使用之前，污渍被加热到37°C。每组随机取100个染色细胞拍照，处理成图像Photoshop程序(image j Photoshop程序)。
- 选定单元格内的脂肪量将由Image j程序计算。(图1)
图1
图1:7- ASCVD(动脉粥样硬化心血管疾病2013)风险计算器来自AHA/ACC:确定10年心脏病或中风的风险。
统计分析
使用统计包来分析录制的数据，用于社交0，版本20.0版（SPSS Inc.，Chicago，伊利诺伊州，美国）。定量数据表示为平均值±标准偏差（SD）。定性数据表示为频率和百分比。
进行了以下测试
- 在两种方式之间比较时使用独立样品T检验。
置信区间设置为95%，接受的误差范围设置为5%。p值<0.05被认为是显著的。
结果
表1显示，(组2、3)CRP较组1明显升高，而组4较组1无明显升高。2、3、4组ESR、Anti - CCP、DAS-28较1组显著升高。与(组1)相比，2组和4组RF显著升高。
表格1：CRP、ESR、RF、anti-CCP、DAS-28的统计学分析。
| 组 | 意思 | 性病 | 学习任务 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 组1 | 4.734 | 3.90062 | |||
| CRP. | 组2 | 30.59 | 27.30476 | 3.873 | <0.01 |
| 组3 | 8.402 | 10.23539 | 3.509 | <0.01 | |
| 组4 | 5.57 | 3.5343 | 0.6756 | > 0.05 | |
| 组1 | 9.7 | 28.769 | |||
| ESR | 组2 | 18.7 | 7.6891 | 3.873 | <0.01 |
| 组3 | 12.6 | 4.42719 | 3.509 | <0.01 | |
| 组4 | 12.2 | 4.56557 | 3.509 | <0.01 | |
| 组1 | 10.129 | 7.49566 | |||
| 射频 | 组2 | 80.77 | 99.10159 | 3.873 | <0.01 |
| 组3 | 20.392 | 17.94189 | 1.54898. | > 0.05 | |
| 组4 | 31.718 | 22.83834 | 3.509 | <0.01 | |
| 组1 | 0.709 | 0.43093 | |||
| 抗CCP. | 组2 | 68.801 | 79.48804 | 3.873 | <0.01 |
| 组3 | 29.3 | 28.09527 | 3.21466 | <0.01 | |
| 组4 | 32.31 | 61.54356 | 3.509 | <0.01 | |
| 组1 | 0 | 0 | |||
| DAS-28 | 组2 | 3.74 | 0.22705 | 3.74 | <0.01 |
| 组3 | 2.15 | 0.65532 | 2.15 | <0.01 | |
| 组4 | 2.34 | 0.57388 | 3.509 | <0.01 |
表2显示与G101族的（组2-4）中胆固醇的显着增加。HDL-C的相同。虽然LDL-C在2和4组中增加。与第1组相比甘油三酯增加（第2组，3组）
表2：胆固醇、LDL-C、HDL-C、甘油三酯、自噬指数与心血管疾病风险的统计分析
| 集团 | 意思 | 性病 | 学习任务 | P值 | |
|---|---|---|---|---|---|
| 组1 | 181.7 | 31.62998 | |||
| 胆固醇 | 组2 | 222.2 | 50.79764 | 3.509 | <0.01 |
| 组3 | 219.2 | 46.20197 | 2.4347 | <0.05 | |
| 组4 | 242.5 | 74.10091 | 3.874 | <0.01 | |
| 组1 | 96.06 | 37.33356 | |||
| 低密度 | 组2 | 125 | 52.957 | 3.609 | <0.01 |
| 组3 | 122.3. | 41.60141. | 0.1105 | > 0.05 | |
| 组4 | 142.0399 | 63.49979 | 3.873 | <0.01 | |
| 组1 | 48.9 | 14.40255 | |||
| 高密度脂蛋白胆固醇 | 组2 | 45.4 | 11.30585 | 3．5 | <0.05 |
| 组3 | 60 | 16.88523 | 2.903 | <0.05 | |
| 组4 | 41.6 | 7.29079 | 1.509 | <0.05 | |
| 组1 | 164.12 | 92.37 | |||
| TGs | 组2 | 248.5 | 89.64 | 3.446 | <0.01 |
| 组3 | 207.2 | 52.75 | 3.509 | <0.01 | |
| 组4 | 216.1 | 70.73 | 0.6756 | > 0.05 | |
| 组1 | 154.9 | 28.769 | |||
| Autophage指数 | 组2 | 154.7 | 34.7916 | 2.903 | <0.01 |
| 组3 | 189 | 28.06738 | 2.903 | <0.01 | |
| 组4 | 225.5 | 15.11622 | 3.509 | <0.01 | |
| 组1 | 2.24 | 2.188 | |||
| CVD的风险 | 组2 | 2.63 | 1.599 | 2.772 | <0.01 |
| 组3 | 6.18 | 3.473 | 3.509 | <0.01 | |
| 组4 | 10.25 | 8.5 | 3.873 | <0.01 |
自噬体脂质和心血管疾病(CVD)在(2- 0.4)组较(1)组增加。
讨论
本研究在其中120个中的90个中进行了类风湿性关节炎，30个是表观健康的对照。为4组进行血液试验，包括ESR，CRP，RF和抗CCP作为疾病活性的标记和总胆固醇，三甘油酯，HDL和LDL作为血脂血症的标志物。大多数患者是女性，这归因于疾病患病率。在我们的研究中，患有活性RA的患者在患者的群体中显示出血脂血症，并且与阴性对照组相比具有更明显的血液血液曲线。这种致动血液血脂曲线包括显着增加的总胆固醇和LDL除（第3组）。
统计结果显示出在患有药物的患者中的高胆固醇症。胆固醇在所有群体中都很重要。这些结果与Jafri等人一致。[8]谁发现RA患者与对照进行了更高的TC，LDL，HDL和TG。除了组合治疗组外，HDL对所有群体不显着，第3组显着增加，而LDL在第3组中显着下降。该结果可以解释胆固醇的平均苯甲酸是HDL而不是LDL [5]。羟氯喹作为自噬的免疫活性的治疗效果可能是减少LDL-C的负责。虽然没有对HDL的影响，但这结果与Desai等人一致。[9]。
各患者组TGs均值均升高。所以，类风湿性关节炎治疗对TGs没有影响。这一结果可以解释类风湿性关节炎发生心血管疾病的高风险。然而，这一结果与Rodríguez-Carrao等人[10]相吻合。
ESR，CRP和抗CCP显示阳性对照组的显着增加（第2组）。这赞同选择性患者处于活跃状态，而不是在治疗组中。这是由于治疗药物的作用。RA病的活性是由于循环免疫复合物，补体和随后激活免疫细胞和促炎和炎性细胞因子的释放。
由于甲氨蝶呤停止炎性细胞因子的作用，免疫抑制治疗组（第4组）具有正常的ESR。ESR的显着增加是纤维蛋白原和β2微球蛋白的增加。在肝脏中产生的那些蛋白质继发于促炎蛋白的作用。甲氨蝶呤具有直接作用以阻止释放促炎细胞因子（IL6-IL1）[11]。
与阳性对照组相比，治疗组(3、4组)DAS-28评分显著降低。甲氨蝶呤治疗伴或不伴羟氯喹均显著降低DAS-28评分。甲氨蝶呤(MTX)是一种结构类似于叶酸的化疗药物。甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶，二氢叶酸还原酶是一种将叶酸还原为四氢叶酸的酶。这种抑制会干扰DNA合成和细胞繁殖。这可能与通过阻断白介素1 β与靶细胞上白介素1受体的结合[12]。
通常描述了三种形式的自噬：宏自噬，微自噬和伴侣般的自噬（CMA）。在宏观自噬中，消耗的细胞质成分是靶向和分离的，其其余的细胞内称为自噬体的双膜囊泡内，其及时，用可用的溶酶体熔化，使其特殊的废物管理和处置过程;并且最终囊泡的内容物（现在称为自变质组）降低并再循环[13]。
脂质吞噬是通过自噬降解脂质，但脂质吞噬的作用尚不明确。在脂肪吞噬中，目标是被称为脂滴的脂质结构，即以三酰甘油(TAGs)为核心的球形“细胞器”，以及无层状的磷脂和膜蛋白。在动物细胞中，主要的疏脂途径是通过吞噬细胞吞噬脂质的过程，即宏观自噬。脂噬最早在小鼠中发现，并于2009年发表[14,15]。
自噬细胞是一种吞噬细胞，应该负责清除血脂异常。脂吞噬作用脂吞噬作用因此，由于外界因素调节其吞噬功能。RA活动期存在的炎性细胞因子有助于吞噬和消化[12]。
免疫抑制药物作为甲氨蝶呤抑制吞噬作用。净效果患者自噬面对免疫兴奋剂炎症介质和免疫抑制药物之间的平衡。
从我们的结果来看，自噬中脂质含量在2、3、4组显著增加。
结论
甲氨蝶呤是引起血脂异常的免疫抑制药物。
建议
a)我们建议R.A患者同时服用免疫兴奋剂和甲氨蝶呤，或者在R.A患者特别是处于活动状态时，同时服用抗脂药和甲氨蝶呤。
b）抗脂质药物应用于组合免疫抑制药物，特别是在活性RA疾病中。
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