主题:病例为2例1型糖尿病(T1DM)患者，其特点与发病情况有关。病例1为46岁的女儿，病例2为69岁的母亲。他们一直分居，很少见面。病例1发病22个月后，病例2也出现T1DM。未发现上呼吸道感染的临床表现，或T1DM发病前无任何应激事项。

结果:病例1和病例2的数据如下：BMI 21.3和19.8，HbA1c 10.3%和9.8%，抗IA-2抗体（IA-2抗体）2.1和6.0（<0.4），抗GAD抗体（GAD抗体）24和10000（<1.5），HLA-DR型DR9/DR13和DR4/DR13。

讨论和结论：这2例具有T1DM发作的特征模式。在日本种族中，DR4和DR9对T1DM具有相当高的灵敏度，DR15（DR2）对T1DM的阻力，DR13具有不起眼的影响。由此，HLA-DR类型可以参与T1DM的发作，并预期进一步的调查。

1型糖尿病（T1DM），抗IA-2抗体，抗GAD抗体，HLA-DR型。

缩写：1型糖尿病(T1DM);酪氨酸磷酸酶相关胰岛抗原2 (IA-2 Ab)、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)、人白细胞抗原(HLA)。

主题:病例为2例1型糖尿病(T1DM)患者，其特点与发病情况有关。病例1为46岁的女儿，病例2为69岁的母亲。他们一直分居，很少见面。病例1发病22个月后，病例2也出现T1DM。未发现上呼吸道感染的临床表现，或T1DM发病前无任何应激事项。

结果:病例1和病例2的数据如下：BMI 21.3和19.8，HbA1c 10.3%和9.8%，抗IA-2抗体（IA-2抗体）2.1和6.0（<0.4），抗GAD抗体（GAD抗体）24和10000（<1.5），HLA-DR型DR9/DR13和DR4/DR13。

讨论和结论：这2例具有T1DM发作的特征模式。在日本种族中，DR4和DR9对T1DM具有相当高的灵敏度，DR15（DR2）对T1DM的阻力，DR13具有不起眼的影响。由此，HLA-DR类型可以参与T1DM的发作，并预期进一步的调查。

1型糖尿病（T1DM），抗IA-2抗体，抗GAD抗体，HLA-DR型。

缩写：1型糖尿病(T1DM);酪氨酸磷酸酶相关胰岛抗原2 (IA-2 Ab)、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)、人白细胞抗原(HLA)。

在1型糖尿病（T1DM）是常见的自身免疫障碍之一。其病理生理机制是胰腺的β细胞的免疫破坏。它将导致葡萄糖变异性和新陈代谢的失调。T1DM报道了与整体遗传风险相关的家族集群[1-3]。

此外，HLA位点的关联分析表明存在T1DM易感性[4]。为了继续进行T1DM基因的研究，1型糖尿病遗传学联合会（Type 1 Diabetes Genetics Consortium）这一国际合作组织继续对来自不同国家的许多T1DM家族进行评估[5]。对于T1DM的相关易感性，有一些研究发现，HLAA24、-DQA1*03和-DR9的组合可能导致胰腺β细胞的急性发作和早期破坏，相比之下，HLA-DR2具有保护作用[6]。

此外，在对高加索人和亚裔家庭的分析中，已经确定了T1DM风险的易感、中性和保护性DRDQ单倍型[7]。最易感单倍型是DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201和DRB1*0405-DQA1*0301-DQB1*0302、DRB1*0401-DQA1*0301-DQB*0302和DRB1*0402-DQA1*0301-DQB1*0302单倍型。因此，DR4经常参与风险。

如上所述，我们经历了两例T1DM急性发作，分别是女儿和母亲。本报告介绍了这些临床上令人印象深刻的病例。

病例1为46岁女性，在正常的日常生活中工作，过去没有任何明显的疾病或健康问题。她出现全身不适和体重减轻5公斤的急性症状。她在另一家诊所被诊断患有糖尿病，并被转移到我们的诊所进行进一步的糖尿病评估和治疗。

作为基础数据，她的身体正常，如生命，心脏，肺，腹部和神经发现。她的体重指数（BMI）是21.3千克/平方米。实验室检查常规显示如下：HBA1C 10.3％，葡萄糖277mg / dL，HB 12.9g / d1，WBC 5100 /μl，PLT 19.5×10V /μL，AST 16 IU / mL，ALT 18 IU / mL，R-GT 15 IU / mL，TP 6.7mg / DL，BUN 19 Mg / DL，CRE 0.5mg / DL，尿酸3.2mg / DL，HDL 82mg / DL，LDL 95mg / DL，Tg 37mg / D1。血液C-肽<0.1ng / ml，CRP 0.0mg / dL。

对于T1DM的适当糖尿病治疗，她开始使用短作用和长效胰岛素进行胰岛素治疗。它已成功进行，几个月后HBA1C维持7.2-7.5％。

案例2是案例1。她是69岁的女性，他们并没有任何积极的医学史或家族史。她一直在常规日常生活中留在家里，没有任何显着的健康问题。她尚未在一家公司工作，但刚刚继续在她家庭蔬菜花园里养成一些农作物，每天2-3小时。案例1成为糖尿病患者大约22个月，她显影了相当剧烈的重量。她被诊断出来有T1DM。她参观了糖尿病诊所，并进一步评估和治疗糖尿病。

作为基础数据，她的体检显示出不明显的变化，如生命体征、心脏、肺、腹部和神经系统的发现。体重指数(BMI)为19.8 kg/m2。在常规实验室检查显示如下:糖化血红蛋白9.8%,葡萄糖386 mg / dL, Hb 13.3 g / dL,白细胞5200 /μL, Plt 17.4×10 V /μL, AST 22个国际单位/毫升,ALT 21个国际单位/毫升,r-GT 17个国际单位/毫升,TP 7.7 mg / dL,包14 mg / dL, Cre 0.6 mg / dL,尿酸3.3 mg / dL, 68 mg / dL高密度脂蛋白,低密度脂蛋白99 mg / dL, TG 67 mg / dL。血c肽<0.1 ng/mL, CRP 0.2 mg/dL, CEA 3.4 ng/mL, TSH 0.4 μU/mL，游离T4 1.12 ng/mL。

对于T1DM，她开始接受胰岛素治疗，包括每天两次30 R胰岛素注射。临床过程显示胰岛素治疗有效，几个月后HbA1c维持在6.5%-6.8%。

病例1和病例2的数据比较见表1。它显示了抗体值和HLA-DR类型的差异。

在本报告中，两例临床罕见且有意义。病例1和2为46岁和69岁的女儿和母亲，他们在22个月内发病。他们不住在一起，很少见面，在发病前也没有任何前驱症状，如上呼吸道感染。没有任何暴露或特殊事件暗示精神和身体的压力。如上所述，他们不太可能有共同的发病原因。

最初，关于疾病发作，遗传因素与环境因素之间的关系。在普通疾病中，环境因素通常受95％的影响，遗传因素是5％[2]。在这两种情况下，似乎没有共同的环境因素，可能参与遗传因素。

据报道与T1DM相关的候选基因包括人类白细胞抗原（HLA）、胰岛素（INS）、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体22型（PTPN 22）和小泛素样修饰物（SUMO）。其中，HLA具有DR和DQ多态性，据说人类基因座与染色体6p21上的IDDM1基因座有关[1]。

一些关于T1DM和HLA关系的报道被发现。一般来说，在日本的T1DM病例中，数据显示对DR4、DR9敏感，对DR15 (DR2)耐药，对dr13[6]无显著影响。

T1DM存在家族聚集性，其中约40-50%参与HLA区域等位基因变异的影响[8]。其他研究表明，DRB1、DQA1和DQB1基因座上的特定等位基因与T1DM密切相关[9]。

关于亚洲特异性HLA单倍型对T1DM，日语和韩国患者的易感性进行了研究[10]。结果是DRB1 * 0405-DQB1 * 0401和DRB1 * 0901-DQB1 * 0303被证实是日本人群中的两个主要易感HLA单倍型[10]。

根据日本成人发作T1DM中HLA-DR和DQ单倍型的分析[11]。有两个主要易感HLA单倍型，其是DRB1 * 0405-DQB1 * 0401（DR4）和DRB1 * 0901-DQB1 * 0303（DR9）。它们在急性发作1型糖尿病患者（AO）和儿童发作1型糖尿病（CO）组中显着增加，但只有DR9在缓慢进展1型糖尿病患者（SO）组[11]中。

之后，在3组[12]中测定血液亚型。它们是i）正常的受试者，ii）典型的自身免疫T1DM和III）令人满意的T1DM，其特征在于急性发作和缺乏胰岛相关的自动抗体，占日本T1DM的20％。结果，II）DR9但不是DR4更频繁，并且DR2非常罕见，III）DR4，但不是DR9显着更频繁，而DR1，DR2，DR5和DR8显着低于对照[12]。从这些，HLA亚型至T1DM的敏感性和抗性在II）和III之间是不同的。

在芬兰研究的情况下，研究了T1DM的HLA基因的研究[13,14]。结果是DRB1 * 0401-DQB1 * 0302单倍型是芬兰语中最普遍的疾病易感性单​​倍型[13,14]。因此，DRB1 * 0401已参与日本和欧洲国家的T1DM。

本文报道2例家族性T1DM患者，发病年龄46岁和69岁，临床表现相似。HLA分析显示他们有dr4和dr9，这表明这是两个主要的易感HLA影响日本T1DM的发病。在未来的研究中，还需要进一步的评价，以澄清具体的参与机制。

这项研究是按照《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行的。此外，它还与日本的《个人信息保护法》以及《药品良好临床实践（GCP）部级条例》（1997年3月27日卫生福利部第28号条例）一起实施。我们成立了伦理委员会，并召开了包括医生、护士、药剂师和学术专家在内的会议。获得受试者的知情同意和书面同意。

作者希望感谢患者和工作人员的持续合作和支持。作者声明不存在利益冲突。