后台 :最近发现有些突变,如上皮生长因子受体和复发性淋巴菌移位,以及PD-L1异常表达式,PD-L1的治疗目标延长了肿瘤患者生存率Objective公司EGFR和ALK基因突变识别除确定NSCLC案例PD-L1表达方式外,UMAE一号Bajio病人

方法论观察性、跨区和回溯性研究,在四年内利用描述性统计查找ANCL病人ALK、PD-L1和EGFR

结果:NSCLC有43例病例发现,分癌和肺压细胞癌中多为男性PD-L1正数67.4%,EGFR变异13.9%,ALK正数9.3%。变量关联研究无统计意义

结论:检测EGFR、ALK和PD-L1表达式中的突变很重要,因为有可能通过及早使用目标处理方法改善对病人的预测

关键字 :非小细胞肺癌EGFR系统ALKPD-L1

缩略语 :非小细胞肺癌小细胞肺癌上下文生长因子受体ALK:复用淋巴机动脉PD-1程序死一PD-L1:程序化死亡任务一AdnochomaSqCC:模拟细胞癌大型细胞癌PS:全正分TKR:暴动感应器暴动抑制器IHC:免疫学聚合物链响应实时事件链响应WHO:世界卫生组织UMAE第1号高精度医疗单元百焦市IMSS:墨西哥社会保障学院

后台 :最近发现有些突变,如上皮生长因子受体和复发性淋巴菌移位,以及PD-L1异常表达式,PD-L1的治疗目标延长了肿瘤患者生存率Objective公司EGFR和ALK基因突变识别除确定NSCLC案例PD-L1表达方式外,UMAE一号Bajio病人

方法论观察性、跨区和回溯性研究,在四年内利用描述性统计查找ANCL病人ALK、PD-L1和EGFR

结果:NSCLC有43例病例发现,分癌和肺压细胞癌中多为男性PD-L1正数67.4%,EGFR变异13.9%,ALK正数9.3%。变量关联研究无统计意义

结论:检测EGFR、ALK和PD-L1表达式中的突变很重要,因为有可能通过及早使用目标处理方法改善对病人的预测

关键字 :非小细胞肺癌EGFR系统ALKPD-L1

缩略语 :非小细胞肺癌小细胞肺癌上下文生长因子受体ALK:复用淋巴机动脉PD-1程序死一PD-L1:程序化死亡任务一AdnochomaSqCC:模拟细胞癌大型细胞癌PS:全正分TKR:暴动感应器暴动抑制器IHC:免疫学聚合物链响应实时事件链响应WHO:世界卫生组织UMAE第1号高精度医疗单元百焦市IMSS:墨西哥社会保障学院

肺癌是全世界和墨西哥恶性肿瘤致死的主因,这是由于晚诊断、肿瘤性质和有限治疗干预[1]在我国,据国际癌症研究机构估计,肺癌发病率为每10万居民7.5例新病例[2]第五恶性肿瘤发病率最高,后称乳房、前列腺、子宫颈和剖析cncer一般来说,为方便临床管理,它分为两大类:小细胞肺癌占所有肺癌的15%,非小细胞肺癌覆盖85%反过来,世界卫生组织(WHO)将NSCLC划分为三大类:

NSCCL处理限于辐射理疗、化疗或两者并用几年来,肺动脉受体突变发现新时代的处理过程,更具体地说,上行生长因受体和动脉变换反射线阵列以及其他分子异常,因为这些变换或移位使第一线、第二线和最后一线法敏锐适应这些异常性[5,6]与那些不窝藏EGFR或ALK分子变换并对化疗作有限响应的病人相比,这些进步大大延长了NSCLC患者生存时间[7]最近虽然在治疗肺癌方面取得了长足进展,但这些病人的存活率仍然相对较低。免疫法被认为是一种极有前途的治疗策略 治疗不同类型的肿瘤最常用的免疫疗法之一是单克隆反死一号程序化死一号程序化死一号程序化死一号程序化死一号程序化死一号程序化死一号程序化死路一号程序化死路AberantPD-L1表达式发现介于19%至100%NSCLC病人之间,并关联到差预测[8,9]免疫检查站对PD-1或PDL1增加高级NSCLC患者生存能力[10]

肺癌是最常见恶性肿瘤之一,然而,高级NSCCL管理有所改进,发现EGFR和ALK中存在突变,帮助引导理疗并显示对口服TKI抑制物有更好响应,与传统化疗相比,这些都与持久结果、低毒性和生活质量提高相关联。自PD-1抑制器或PD-L1Lig提供目标化治疗对NSCLC病人提供更好的响应效果至关紧要除不知道这些数据外,我们国家所有医院中心也不授权目标治疗研究的动机是了解医学中心NSCLC的分子变换频率并识别可能与各种临床病理变量关联

通过搜索UMAE第1号病理学系档案结果进行了观察性、跨剖面和扰动性研究,并用NSCLC诊断4年时间段,从2015年1月1日到2019年8月31日病理结果对应18岁以上病人完全临床记录并诊断NSCCCC逐例收集幻灯片和石蜡块,双片评价确认诊断结果,并判定材料是否足以执行免疫史化学和聚合物链反射技术所有诊断SCLC案例、IHC样本量不足案例和CRP案例,以及未发现石蜡块案例均排除从所选案例中选择石料块进行先前确定的研究(图1-2)。

对IHC技术而言,所选块以电荷滑动3微米割裂,分解和水分演算,然后组织抗原用诊断生物系统压力炊具恢复压力并缓冲EDTAp9.0恢复后用过氧化氢冲刷5分钟,用PBS冲刷,所有滑动片安装在覆盖板和机架上,初级抗体对PD-L1应用PS263Ventana每一滑动片都用碳化水或氨水浸泡,用96度酒精脱水,用xylol清除,用封膜安装准备用光显微镜观察并用图像分析器评价2图像后归档2图像PD-L1状态取决于肿瘤细胞百分比和后台膜染色肿瘤面积百分比被肿瘤细胞用于判定肿瘤正分数(TPS),从1%算作负值(0%)或正值低阳性表示1-50%高阳性expsion > 50%计算平均500个细胞由2名观察者分析,报告为正或负EGFR基因突变检测由实时PCR使用Rotor-GeneQ仪表进行ScorpsQ和S ArcetsQ技术使用EGFR RGQPCR工具箱发现下列体变异:最常变异Exons 18,19,20,21和抗变T790最终报告状态表示基因变异或非变异

统计分析使用IBMSPSSStaticsv23.0统计软件识别变量描述性统计用于量化变量中平均值、中值、模式和标准偏差和定性比例推理统计分析使用皮尔逊研究查找不同变量之间可能的关联和关联性,那些与p<0.05相关联并具有统计意义

学习期间发现67 522例诊断肺癌病例86例(0.127%),其中21例(24.4%)诊断为SCLC和65例(75.5%)NSCLCNSCLC中只有43例可以列入研究中,其中23例为男性(53.4%),20例为女性(46.5%)。病人平均年龄为61.9+11.9岁(表1)。剖析案例的直方位数与AdCa(32例,74.4%)和SqCC(11例25.5%)(Graph2)。

29名病人中PD-L1阳性(67.4%),其中19名PS低表达式TPS(65.5%)和10名TPS高表达式TPS(34.5%)(表2)强度论题15毕业温和强度(51.7%)、13中度(44.8%)和1高强度(3.4%)29例PDL-1中,22例对应AdCa(75.8%)和7例匹配SqCC(24.2%)(Graph 3)。在研究的43例中,我们发现只有6例(13.9%)(Graph 4)EGFR基因突变关于ALK,我们发现只有4名病人突变(9.3%)(图5)。

并分析某些语义参数,如死性、流水渗透、煽动性渗透和十大功率场二叉片数25例(58.1%)显示异百分数死解脉冲渗透16例(37.2%)色素型渗透26例(6.0.5%)、中度渗透6例(14.0%)和强度渗透5例(11.6%),其中一例煽动式渗透(2.3%)不存在归根结底,二次浮点14.6

Pearson研究PD-L1、ALK和EGFR之间的关联,以及死印、透视、炎状渗透、渗透和线性索引的存在,均无统计意义

肺癌在墨西哥代表死亡主因之一,肺癌主因为吸食烟草,外加其他因素,如遗传易感性、不良饮食、职业接触和空气污染可独立或结合抽取以配置肺癌描述性流行病学[11,12]

NSCLC分为三大类:AdCa、SqCC和LCCBefore the WHO classification of 2016, AdCa was defined by the presence of acinar/tubular structures or mucin production, and SqCC as carcinoma with keratinization or intercellular bridges, however with the current classification if the immunohistochemistry shows that poorly differentiated carcinoma that lacks microscopic evidence or slight glandular differentiation expresses "adenocarcinoma markers", such as TTF-1 and/or Napsin A, is diagnosed as a solid adenocarcinoma and if immunohistochemistry shows that poorly differentiated carcinoma lacks or presents slight squamous differentiation expressing "SqCC markers", such as p40, CK5 / 6 and p63, it is diagnosed as non-keratinizing KSqCC [13].sqCC分类为keratinizingSqCC、非kerinizingSqCC和basaroidSqCC[14]LCC在所有肺癌中最不常见(15%)。恶性上皮肿瘤达不到单片癌、微量细胞癌或小片细胞癌标准词性特征为大型多边形细胞,外核和核核[15]最常见的直系子型肺癌AdCa与我们研究的结果一致,因为我们共发现32例,相当于NSCLC总案例的74.4%[16]

正像开头提到的那样,目前对NSCLC的治疗取决于发现或检测各种蛋白变换,特别是转基因蛋白变换,其中最已知并研究的是EGFR基因变异和ALK移位以及其他不频繁分子异常并判定PD-L1表示法[5]

EGFR基因位于染色体7短臂上并编码复式蛋白,分子尺寸为170kDa,并属四膜受体家族,并有TK活性:ErbB1(EGFR,HER1)ErbB2(HER2/NEU)、ErbB3(HER3)和ErbB4全家族成员结构相似,由三大区组成:外细胞区,绑定域复元区,它停靠 细胞膜和内细胞区域发现tk5域约15%的NSCLC观察到EGFR变异,大比例Exon 19或21变异(分别约45%和40%的病人)激活EGFR发现TKI被认为是肺癌治疗中的标志性发现[17]EGFR-TKI第一线处理对象EGFR敏化变异,结果延长免步生存时间,提高生活质量,并比接受标准化疗者减少与处理有关的严重副作用[18]因此,许多临床指南建议除所有先进或转移型NSCLC[1920]外,所有受EGFR敏化突变的病人接受一线使用这些药处理研究中发现发生率相对较低,而参考文献目录显示EGFR变异(13.9%),发现33.3%显示前21变异,前19和后21以同样方式显示变异

NSCLC最近的另一个进步是将ALK蛋白本子群病人占NSCLC总数的2-5%相关临床特征与EGFR变异这些病人似乎比平均肺癌病人(平均52岁)小,并主要以寄生虫学为主[21],常非吸烟者常有[21]响应率、生活质量和生存率在这些病人接受ACKTKI如Crizotinib治疗时优于只接受定时化疗时优[22]研究发现ALK突变发生率为9.3%,比其他研究高,因为例如Martelli etal研究中包括共120次,ALK正性NSCCC总频率为5.8%。Perner等进行的另一研究显示,对603名病人的NSCLC样本共进行了分析,FISH发现正频NSCLCALK为2.7%[2324]

最常用的免疫疗法之一是单克隆抗体对抗PD-1或PD-L1作用基础是某些肿瘤通过PD-L1表达逃避免疫系统PD-1和PDL1交错时,T淋巴细胞激活受抑制,因此肿瘤细胞正常免疫受限其中一些疗法已经获准治疗肺癌,总体生存率高于传统化疗法求得率[25]

面向PD-1或LigandPD-L1的许多单克隆抗体已经开发出来,这些抗体与PD-1和atezolizuab使用Nivolumab和PDL-1ezolizumab和durvalumab药绑定PD-1而不激活PD-1,阻塞与PD-L1ligand交互作用并According to Yu et al, the prevalence of PD-L1 expression in the population of patients with NSCLC ranges between 24% and 60%, very similar to that found by the group of Ishii et al, who reported a percentage of positivity of 71.6% of the total of 102 patients in the series when considering positive staining for PD-L1 that present in the membrane and/or cytoplasm of tumor cells and in the study carried out by Skov et al, they found a positivity for PD-L1 in 499 patients out of a group of 791 in total, corresponding to 63% [27-29].微小变化百分数可关联到:1)PD-L1克隆类型2)规定最小百分数宽广范围将样本视为正数,据作者称,该样本介于1%至50%之间然而,在这方面几乎没有科学证据可用研究中表示为阳性 从1%肿瘤细胞 [30]并发现PD-L1表达式与SqCC大相径庭,另一些研究报告类似结果,有些显示SqCC表达式提高或无差[31-33]

研究中还搜索了一些语义变量,如死性百分数、煽动性渗透、线性索引和流水渗透或无渗透,并故意从ALK和PD-L1表达式中查找这些变量间关联和EGFR变异研究中也没有足够的证据 寻找这些组织病理变量Usui等人的一项研究发现,在高百分比NSCLC案例中观察到大通入侵,虽然肿瘤细胞显示大通入侵并不一定意味着致命预测,但据认为这是一种严重预测,因为这些案例远程转移发生率较高,而有些研究中也存在异通与PD-L1[34]的更高假设性相关联。Wang et al显示,与早期局部先进疾病相比,PDL1阳性在统计学上显著流行率高2.3倍[35]Evans等人发现,取自初级肺肿瘤的肿瘤样本显示PD-L1阳性比胸膜和淋巴结样本低得多。基于以上所述,脉冲渗透可能与该疾病的更高级阶段相关,因此PD-L1比较主动性,然而在本研究中没有发现脉冲渗透与PD-L1表达式百分比之间的关系

EGFR突变普遍率相对较低,但由于NSCL病人定期化疗效果有限和通用EGFR变换测试可提高全局预测率并及早使用EGFR-TKI处理ALK假设性表示相当大百分比系统检测,因为这些病人接受ALK-TKI治疗时响应率、生活质量和生存优于接受定期化疗治疗时

PD-L1表达式发生率表示相当多病人可受益于通过免疫史化学系统检测该标记,因为其表达式有助于确定病人是否候选免疫疗法,这与更好地响应治疗相关联,并减少相关不良效应以及提高全球生存率最后,没有发现PD-L1免疫学表达物与ALK变异或与所研究组织变异相关联,这意味着该疾病行为不取决于该分子变异的存在或缺失或PD-L1的存在

本研究遵循赫尔辛基宣言遵循墨西哥法律,风险最小化高专医科地方研究和伦理委员会免予接受HighCript/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Server/Serv/Ser1Bajio墨西哥社会安全学院所有实验协议均获高级医学单元地方研究伦理委员会批准1Bajio墨西哥社会安全学院注册CONBIETICA11CEI0032018080并注册COFEPRIS17CI110146机构注册数为R-2020-1001-024

由于其扰动性,在很大程度上案例变量和材料使用取决于单元前文件可用性,不允许严格跟踪相同结果并限制结果偏向解释并寻找关联

作者澄清说,这项研究使用机构资源进行,他们与私有研究集团或制药业没有任何利益冲突。

无应用

MM构思研究,参与设计、协调、评估组织病理简单学和免疫史化学结果并编辑手稿草稿kl参与资料收集、组织病理学学习和统计分析YG和MO参与资料采集和英文手稿编译LR和YG对生物心理组织样本进行组织学研究BM参与学习协调并帮助起草手稿所有作者阅读并批准最终手稿

无应用

本研究期间生成和/或分析的数据集不公开,因为[同意发布标识图像或其他个人或临床细节

无应用

诸位提交人声明,他们在详细调查中无竞相利益关系

无声明

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