目标 :确定雌激素受体(ER)、原生受体(PR)、人上皮生长因子2受体(HER2)与核心针切片和外科标本Ki67增速

方法论研究中收录了100名接受NAT治疗的乳腺癌患者,2007至2016年期间CNB和手术标本都存放在Ziv医疗中心诊断和病理学数据从病人档案中审查形式式固定石蜡嵌入或新鲜组织样本用于ER、PR、HER2和Ki67评价剖分由同两位病理学家评估,包括病理响应和预测生物标志

结果:122名病人中,有100人适合评价这项研究不适合的病人或完全病理响应(20个病人的pCR)或未发现初级CNB(2个病人)。患者平均年龄52.3+13.9岁54%的病人为犹太族,46%为阿拉伯族CNB:ER、PR、HER2和Ki67显示76%、63%、32%和45%回溯式病人为正数ER5%发现不一致性(不显著:NS)、PR13%(P++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++希伯来人2比阿拉伯病人高修改率

结论:据我们所知,这是首项比较ER、PR、HER2和Ki67率变化的研究,NOT后生物标志率不匹配指导处理预测并可能影响手术后处理决策

关键字 :乳癌 生物标志 后变化新元理疗

目标 :确定雌激素受体(ER)、原生受体(PR)、人上皮生长因子2受体(HER2)与核心针切片和外科标本Ki67增速

方法论研究中收录了100名接受NAT治疗的乳腺癌患者,2007至2016年期间CNB和手术标本都存放在Ziv医疗中心诊断和病理学数据从病人档案中审查形式式固定石蜡嵌入或新鲜组织样本用于ER、PR、HER2和Ki67评价剖分由同两位病理学家评估,包括病理响应和预测生物标志

结果:122名病人中,有100人适合评价这项研究不适合的病人或完全病理响应(20个病人的pCR)或未发现初级CNB(2个病人)。患者平均年龄52.3+13.9岁54%的病人为犹太族,46%为阿拉伯族CNB:ER、PR、HER2和Ki67显示76%、63%、32%和45%回溯式病人为正数ER5%发现不一致性(不显著:NS)、PR13%(P++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++希伯来人2比阿拉伯病人高修改率

结论:据我们所知,这是首项比较ER、PR、HER2和Ki67率变化的研究,NOT后生物标志率不匹配指导处理预测并可能影响手术后处理决策

关键字 :乳癌 生物标志 后变化新元理疗

近15年来大量分子和遗传研究强调生物标志感应器、原型受体、人类上皮生长因子受体2和扩散相关抗原对患所有阶段乳腺癌的病人的治疗选择和决定的极端重要性[1、2]此外,传统预测和预测因素,如肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态和远程移位等,也仍然有用[1-3]。过去几年中,其他预测和预测性因素也添加到前几个因素中,包括遗传口音学、分子驱动器学、PI3K等,这些因素决定了乳腺癌使用额外疗法[4-6]

中心医疗中心使用针切切片诊断初级乳癌和淋巴结用于检测ER、PR、HER2和Ki67状态

原新元治法(NAT)(包括化疗、定向治法、荷尔蒙治法等)用于本地高级乳腺癌患者,以减少肿瘤体积并消除可能的微量移位[7]今日NAT后继外科手术已成为本地高级乳腺癌患者护理标准,并肯定所有三联负数和HER2正数肿瘤护理标准[8,9]NAT提供肿瘤响应信息 特定chemistic或目标代理这可能很重要的预知性因子和对选择辅助环境处理代理器[10]

内分泌治疗广泛用于辅助转移性乳腺癌,但在ER/PR阳性乳腺癌[1、2]妇女NAT中也可选用trastuzumab、petuzumab 和其他tirosine动脉抑制器用于处理HER2阳性乳腺癌最近TKIs与NAT化疗并用

Imnothisistry解析基础测试ER、PR、HER-2和Ki67乳腺癌状态检测预测和预测因素时均取自新鲜组织样本和石块组织样本[12]Ki-67细胞循环和单片标记系非顶点核蛋白,与细胞扩散活动紧密关联[13]HER2正+2肿瘤用染色化实战混合测试

肿瘤文献中对于手术后肿瘤组织重复ER、PR、HER2和Ki67测试的价值没有共识,在手术前接受任何形式的NAT治疗的病人中。无论是重要性或外科后治疗决策效果都不得而知[14,15]数项回溯性研究报告NAT显著改变ER和/或PR状态[16]另一些人得出结论说,NAT后荷尔蒙受体状态切换在乳腺癌中是独一无二的荷蒙受体切换可识别从辅助内分泌理疗及影响长期结果[15]受益的病人ER、PR、HER2和Ki67在接受NAT处理的病人外科后更新肿瘤组织评价并非例行程序[2]

回溯性研究的目的是比较CNB样本中IHC表达ER、PR、HER2和Ki67的相容率和异度结果与病人病理学、临床和民族特征比较

在这次回溯性研究中,2007至2016年从个人记录和医院档案中收集了122名接受NAT乳腺癌患者的相关数据均在以色列北部Ziv医疗中心肿瘤科治疗全部100名适合评价的病人中,有20名病人通过外科标本复元,2名病人在NAT缺失前原生检查所有人都主要经历CNB或公开生物检测确认入侵性乳腺癌ER、PR、HER2和Ki67测试病人接受NAT多为化疗(数轮切除术、显像素、环形结分解术)、trastuzumab、pertumab和荷尔蒙理解剖术,随后对乳房或包片切除术或子宫切除术、寄存淋巴切术或轴脉切解剖术(LND)(表1)。外科手术后,病人接受辅助生物定向理疗、化疗或荷尔蒙理疗接受包切或高级局部病后NAT接受辐射理疗研究依据良好临床实践指南并获赫尔辛基医疗中心临床道德委员会批准

入侵性乳腺癌患者经组织学检验确认,并用NAT处理,随后对乳房进行外科手术初级生物诊断和肿瘤组织

诊断无年龄限制的病人

初级诊断3年或3年以上的病人

病人诊断后跟踪不到3年

身患恶性病的病人同时诊断或诊断乳癌前5年内诊断

孕妇诊断

诊断初级肿瘤时有转移性疾病的病人

化素固定嵌套样本或初级生物诊断和肿瘤样本4微米薄片切入并安装在适合免疫史化学染色的特别加热滑板上

所有组织学准备都由同2位经验丰富的技术员准备每一幻灯片都由两位特殊病理学家阅读

Imnohito化学标记Imnothis化学实战前文[17]所描述的定型仿合乳癌标本或新鲜组织上演ER和PR状态被视为正值,如果10%以上肿瘤细胞显示染色Imnothis化学评分3+HER2被接受为HER2主动性i-67免疫学检测稀释1:70实战前报告[17]Ki-67主动性定义显示超过15%正染色细胞CISH测试HER2正+2

奇差测试用于测量ER、PR、HER2和Ki67检测和测量时间之间的统计关联人口学、临床和病理特征分析均使用SPSS第25版(SPSS公司、芝加哥市、IL公司、USA)使用SPSS数据分析程序17.1P<0.05被认为具有统计意义

百名病人为本研究识别 所有病人均从初级肿瘤和肿瘤组织 取自外科标本诊断病人平均年龄为52.313.9岁(介于25-88之间)。90(90%)病人初级诊断检测渗透性脉冲肿瘤7(7%)病人2(2%)入侵性毛虫1(1%)粘结性肿瘤2(2%)表1显示病人特征及其临床和病理特征54%病人为犹太族,46人(46%)为阿拉伯族多数病人(56%)为绝经后诊断,44%诊断时为绝经前诊断82%的病人诊断T1和T2肿瘤(表1)。临床36%的病人介绍 卷积性淋巴结75%的病人接受包切术和25%子切除术,两者均使用定点淋巴素切片或ALND

初级生物诊断ER阳性为76(76%),负阳性为24%外科样本ER阳性71%和负29%病人(表2)。ER从负向正下降100个肿瘤中的任何1个没有变化,而ER负状态患者数从24%上升至29%(P++020)。

检测发现63(63%)肿瘤正数和37(37%)原生切片肿瘤负数50%肿瘤呈阳性值,50%肿瘤呈阴性值(表2)。PR正状态自NAT后从63%下降至50%(P+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++

HER2测试检测32(32%)为阳性,68(68%)初级切片患者为负性(表3)。外科样本HER2呈正数19例(19%)HER2实战率从32%下降至19%ERH2负位数从68%上升至81%(P+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++8

初级生物素数Ki67高点(阳性细胞超过15%)45名病人(45%)和55名病人(55%)低点25位Ki67检测到高位(25%)和75位75位平均值++SD为34.8+26.1

阿拉伯妇女展示比犹太妇女更具攻击性的肿瘤76.1%的犹太妇女诊断T1和T2肿瘤,阿拉伯妇女为68.5%01)20例中检测到46例中N1和N2(43.5%)阿拉伯语,54例中16例中检测到N1和N2(29.6%)犹太病人(P++0)。001HER2过分表达在阿拉伯乳腺癌患者中更高46人中18人(39%)犹太病人HER2在54名病人中的14名(26%)初步切片中呈阳性13名病人显示HER2从正向负变化,7名阿拉伯病人(18名病人中39%)和6名犹太病人(14名病人中43%)。i67级变化后NAT在两个组相似

ER和PR前后水平一致性回溯性为95%和87%所有ER负案例在NAT后也是负数76个肿瘤中的5个(6.5%)ER阳性公元前63名患者中11名(17.5%)自NAT后为负数,37名公元前2名(5.4%)为正数HER2为负值,68位妇女(68%)在NAT后继续为负值初级生物检验32名HER2阳性病人中,32名肿瘤中13名(40.1%)在NAT后外科标本中呈负值在整个患者群中,HER2表达式在NAT前后均达87%偏差13%(P+++0.01)。ERH2状态不变化的19名病人中10名记录部分响应(53%),9名病人NAT后发现最小响应或肿瘤直径不变(47%)。13名PPR2从正向负转6后为负(46%)。没有发现2组之间有显著差别,尽管趋势很明显。

Ki67级按NAT显示有显著变化45人中21人(46.7%)Ki67高发并自NAT下降(P++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++Ki67调和75%初级和后外科水平偏差为25%(P+++0.001)。病理响应率对NAT和Ki67级变化之间没有发现相关关系

NAT广泛用于乳腺癌,导致高发病率免病生存和总体生存率,而Adjivant理疗法[7,8]NAT在当地先进可操作性HER2正负三倍乳腺癌中已成为标准提高乳房保护外科成功率文献中未就ER、PR、HER2和Ki67表达层次前后在CNB外科标本NAT及其对处理决策的影响达成共识无名出版物报告所有4标记研究及其与NAT的临床、病理学、民族和肿瘤响应比较[14、18-20]阿伦斯等Kinsella等ER、PR、HER2和Ki67表达式率前后Wen-KaiGe等2015年发布时发现ER、PR、HER2和Ki67 NAT和外科手术前后没有变化

单项研究测试了100名病人中所有标记,并用所有临床、病理学、民族学和治疗响应数据比较NAT后显示值和水平变化HER2和Ki67回溯性回溯率13%和25%Robertson等外科手术后HER2表达式出现7.4%不和HER2和Ki67学习不和在这次研究中,两者不和在统计上都很重要(PQQQ0.01)。与其他研究一样,我们报告ER和PR水平小小变化低于NAT[22,23]研究ER状态不和为6.5%,公关为13%

预测标记变化可能不单因NAT而发生HER2过分表达、ER、PR偏移与初级肿瘤对比HER2级别从正向负或签证反向变化ER、PR水平[26]也有变化临床异位移位可能从抗辅助理疗的微位移位中增生,并可能代表多位原生乳癌克隆中特别强健的克隆

生物标志表达相异性可能影响临床实践后操作辅助处理的选择,并可能成为预测和抗处理的预测因子NAT后病理完全响应

ER、PR、HER2和Ki67具体修改NAT的原因可能各异。肿瘤异质可能是改变这些因素的主要原因之一乳腺癌是一种多克隆肿瘤和遗传不稳定病[28,29]NAT可能不会在所有克隆人其他耐处理的克隆人中引起肿瘤杀戮,这些克隆人从外科标本中发现,可能有不同层次的肿瘤标记。外部原因还可能影响肿瘤标记测试结果IHC使用的各种设备和试剂在不同病理科部门和医疗中心中可能有所不同技术准备差异IHC染色性,中央肿瘤粘合不足,固定时间问题,延迟固定问题,补丁补丁和补丁补丁问题观察器间和内部易变性可能发生[30,31]IHC差异的其他原因有稀释效果,即生物标志表达式下降,外科样本中受评价肿瘤细胞数不断增加[32]

前一研究中报告阿拉伯乳腺癌与以色列北部犹太妇女不同病理学、临床和生物特征[33]HER2过分表达性、差分乳腺癌细胞率和淋巴结相容率在阿拉伯妇女中高得多在同一项研究中,35.4%的阿拉伯人发现HER-2过分表情,而22%的犹太妇女(p<0.0001)肿瘤学文献[34-36]中报告了不同民族乳房特征不一致性NAT后肿瘤标识变化在不同民族组别可能不相等 [35]在最近的研究中HER2高表情阿拉伯比犹太妇女高39%对26%初级活检犹太教NAT后HER2从正向负变化率比阿拉伯妇女高14名阳性病人中的6名(43%)和18名阳性病人中的7名(39%)分别变为负数

文献中对于化疗代理物和NAT目标代理物的影响以及ER、PR、HER2和Ki67表达速率相对于初级生物检测值的变化没有共识Guarneri等和Shuai等发现HER2水平在NAT后发生重大变化,这些变化与特定治疗剂相关 [37,38]研究发现NAT使用不同物剂(Eprubicin、docexel、palitaxel、traztumab和pertumab)后肿瘤标识没有重大变化在其出版物Rey-Vargas等并发现使用物剂类型与NAT[39]后肿瘤标识变化无关

Niikura等发现HER2表达式自NAT后变化与病理响应率[23]之间没有关系与研究相似的是,研究中没有发现ER、PR和Ki67随NAT和病理响应率变化之间的关系取HER2阳性与pPR变化趋势53%HER2阳性病人在NAT后没有变化,而HER2正性病人中46%为负数

研究中潜在偏差在于排除那些在NAT后完全实现病理响应的病人未获取肿瘤细胞测试ER、PR、HER2和Ki67第二,我们没有讨论内分泌理疗方法,NAT很少使用,本研究中只有少数病人使用内分泌理疗法。

Tsai等,Pochler等其他人报告ER、PR、HER2和Ki67测试外科标本中的预测生物标志作为一种预测性因素很有价值,并可有助于判定外科后辅助处理

据我们所知,这是首项研究,将ER、PR、HER2和Ki67与所有临床、病理学、治疗响应和民族因素(以色列犹太族和阿拉伯族妇女)对比预测生物标志与外科样本大相冲突有助于更好地了解乳癌药理生物学并澄清测试这些生物标志对乳腺癌患者的重要性重新测试结果可能影响选择辅助处理并理解对处理的阻抗

撰文者感谢所有医生、护士和秘书帮助治疗病人并收集本研究资料。多谢和深爱我们的病人和家属,尽管中东冲突,他们还是和平共处与合作。

无支持

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