期刊名称:应用科学与研究学者杂志
文章类型:研究
收到日期:5月5日
接受日期:2018年8月3日
发表日期:2018年8月16日
引用:王晓燕,王晓燕,王晓燕,等。(2018)植物个体发育过程中生物时间振荡能量的研究。应用科学Vol . 1, Issu: 5(52-56)。
版权:©2018 Naseer F, et al。这是一篇开放获取的文章,根据创作共用署名许可的条款发布,允许在任何媒介上不受限制地使用、分发和复制,前提是要注明原作者和来源。
摘要
这项研究很重要,因为使用兴奋剂治疗多动症会产生长期的负面影响,因为它们会产生负面的副作用。安非他明兴奋剂长期使用具有神经毒性,必须以较低的剂量使用,同时产生最大的影响来治疗多动症症状。本综述旨在探讨2000- 2015年间的专业文献。为探索使用兴奋剂辅助治疗的疗效而进行的试验显示了各种结果。镁和维生素B6的联合补充对多动症产生了积极的效果,特别是在多动症、攻击性和注意力持续时间短方面。锌补充30毫克或更多,与安非他明一起,有助于将安非他明的使用剂量降低至少20%,同时与不含锌的安非他明相比产生相同的结果。锌+哌甲酯联合治疗可降低ADHD症状;然而,由于需要对不同剂量的锌进行更多的试验,因此结果并不具有结论性。根据临床研究,膳食补充剂对治疗多动症是有用的。临床试验表明,锌和镁+B6在降低多动症症状方面产生了积极的结果。 With current ADHD therapy, continued stimulant use leads to tolerance and increases with continued use; hence the stimulant dosage also needs to be increased to reach efficacy. Adding adjunctive dietary supplements have demonstrated that the stimulant dosages can be lowered. However, further study is needed to factor in bioavailability, efficacy of other dosages, diet, and any other factors that could hinder the function of the dietary supplements internally.
关键字
注意缺陷多动障碍,镁,锌,镁b6adhd,维生素b6adhd,多动,兴奋剂治疗,adhd脑,阿得拉,利他林,安非他明,哌甲酯。
摘要
这项研究很重要,因为使用兴奋剂治疗多动症会产生长期的负面影响,因为它们会产生负面的副作用。安非他明兴奋剂长期使用具有神经毒性,必须以较低的剂量使用,同时产生最大的影响来治疗多动症症状。本综述旨在探讨2000- 2015年间的专业文献。为探索使用兴奋剂辅助治疗的疗效而进行的试验显示了各种结果。镁和维生素B6的联合补充对多动症产生了积极的效果,特别是在多动症、攻击性和注意力持续时间短方面。锌补充30毫克或更多,与安非他明一起,有助于将安非他明的使用剂量降低至少20%,同时与不含锌的安非他明相比产生相同的结果。锌+哌甲酯联合治疗可降低ADHD症状;然而,由于需要对不同剂量的锌进行更多的试验,因此结果并不具有结论性。根据临床研究,膳食补充剂对治疗多动症是有用的。临床试验表明,锌和镁+B6在降低多动症症状方面产生了积极的结果。 With current ADHD therapy, continued stimulant use leads to tolerance and increases with continued use; hence the stimulant dosage also needs to be increased to reach efficacy. Adding adjunctive dietary supplements have demonstrated that the stimulant dosages can be lowered. However, further study is needed to factor in bioavailability, efficacy of other dosages, diet, and any other factors that could hinder the function of the dietary supplements internally.
关键字
注意缺陷多动障碍,镁,锌,镁b6adhd,维生素b6adhd,多动,兴奋剂治疗,adhd脑,阿得拉,利他林,安非他明,哌甲酯。
简介
儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种主要的、压力大的、损害性的疾病,不能完全通过药物治疗来治疗,也缺乏基于证据的社会心理治疗。多动症是一种多年来在儿童人群中稳步增长的疾病,后来会延续到青少年和成人时期,但严重程度较轻。由于家长和老师越来越多地意识到这种疾病,诊断人数可能有所增加。根据疾病控制和预防中心的数据,仅在美国,2011年大约有11%的4-17岁的儿童(640万)被诊断患有多动症。对于17岁或17岁以上的人,注意力缺陷多动障碍的严重程度有所减轻;多动症症状会随着年龄的增长而减轻,但不会完全消失。那些没有被诊断或治疗的患有多动症的人整天都受到负面影响,尤其是在需要持续精神专注的活动中。多动症患者如果没有药物治疗,就不能充分发挥他们最大的潜能来进行日常活动,这种疾病会给他们的精神和情感带来负担。目前还没有治愈多动症的方法,目前的症状是治疗,如多动症和注意力缺乏。
兴奋剂在当今治疗多动症的疗法中扮演着重要的角色。兴奋剂治疗已被证明可以缓解ADHD症状,使患者日常活动功能正常[1]。然而,长期服用兴奋剂也会产生副作用。流行药物阿得拉是一种安非他明盐,被广泛用于治疗多动症症状。不幸的是,持续使用阿得拉会导致神经毒性;“大量使用兴奋剂也可能对人类产生神经毒性,这种改变可能会持续很长一段时间”[2]。安非他明盐已被证明会阻碍儿童身高和体重的生长发育。安非他明的其他副作用有,但不限于,增加唤醒或清醒,厌食症,多动,愉快的影响状态,和欣快感,这可能进一步导致滥用药物[3]。然而,另一种流行的ADHD药物利他林(Ritalin)或通用名哌醋甲酯(methylphenidate)的使用已被证明具有神经保护作用。研究表明,就兴奋剂使用而言,哌醋甲酯是更好的选择; “the neuroprotective effects of methylphenidate are due, at least in part, to its ability to attenuate or prevent this abnormal cytoplasmic dopamine accumulation through several possible neuropharmacological mechanisms” [4]. However, methylphenidate therapy does not respond to all individuals; the response varies from person to person. It’s important to explore other treatments that cause the least side effects yet yield the maximum benefits. The focus of the paper will revolve around exploring ways to reduce the degree of ADHD symptoms and reduce the dosages of stimulants.
多巴胺是使用兴奋剂时集中注意力的神经递质。多巴胺负责大脑的奖赏感、激励动机和注意力。伯曼报告说,使用兴奋剂会增加多巴胺能的活性,因此随着时间的推移,它会下调多巴胺受体。多巴胺受体的下调是必须增加兴奋剂剂量以达到其功效的原因之一。研究表明,从长远来看,增加神经毒素兴奋剂的使用剂量会损害大脑,导致精神病和癫痫发作。
多动症不是一种可以暂时治疗的疾病;它必须终身治疗,因为它与大脑解剖结构的缺陷有关。“相对于对照组,与对照组(穹窿)相比,右半球两个感兴趣区域的分数各向异性(FA)值显著较小,这表明儿童多动症成人注意和EF脑系统的解剖连接发生了改变”[5]。
由于多动症是一种终生的疾病,建议使用的治疗应该对大脑有最小的负面影响,这是使用安非他明盐的情况下的问题。根据血清研究,矿物质缺乏可能对ADHD症状有显著影响。“据报道,患有多动症的儿童体内铜、铁、锌、镁和欧米伽-3脂肪酸含量低”[6]。本论文将重点研究锌和镁作为ADHD的替代治疗方法。
这项研究将是一个叙述性的回顾,在过去的临床研究替代疗法将被调查。该研究将调查临床研究,以提供在不使用兴奋剂的情况下治疗和/或帮助降低兴奋剂使用剂量的证据。这项研究的主要原因是,患有多动症的儿童在内在的情绪和精神压力下成长。他们在学业上落后于同龄人,或者在任何需要持续精神专注的事情上落后于同龄人,他们变得不堪重负,导致抑郁症,这是一种灾难性的疾病。通过对学龄儿童的观察,ADHD被视为一个日益严重的问题,需要更多的调查来降低流行病。如果没有调查ADHD诊断数量上升的原因或寻找替代治疗方法,那么患有这种疾病的儿童将伴随着心理问题长大,这可能会对社会产生负面影响。兴奋剂不能提供100%的反应;因此,必须研究其他治疗方法。
使用兴奋剂确实有益于被诊断患有多动症的人,但它确实有明显的副作用。兴奋剂的使用对服用者有短期和长期的副作用。短期副作用包括但不限于:失眠、心率加快、血压升高、食欲不振、有时会有暴力行为、兴奋过度,甚至可能因服用过量而死亡。长期副作用包括但不限于:营养不良和体重减轻、心理依赖、抑郁、心脏和大脑血管的永久性损伤。
这项研究将集中回答某些问题:膳食补充剂在传统安非他明治疗和管理方法所不能提供的ADHD治疗和管理方面是否具有优势?特定的膳食补充剂镁,锌,维生素B6对多动症的治疗有好处吗?膳食补充剂是否能增强以安非他明为基础的ADHD治疗效果?本文的目的是回答上述问题,探讨膳食补充剂在治疗多动症症状中的作用,并讨论其表现出的结果。此外,本文还将讨论在被诊断为注意缺陷多动障碍的患者中,除了使用兴奋剂外,还添加非兴奋剂补充剂进行的试验。
方法
本研究将回顾2000年至2015年间为缓解ADHD症状而进行的非刺激性治疗(特别是镁、维生素B6和锌)的临床试验文件。这项研究还将包括对血清中离子的评估。受试者的年龄范围从17岁到17岁不等。本研究的关键词为:注意缺陷多动障碍、镁、锌、镁b6adhd、维生素b6adhd、多动、兴奋剂治疗、adhd脑、阿得拉、利他林、安非他明、哌甲酯。科学期刊使用关键字进行搜索,如谷歌Scholar, PubMed, Euro text, Wiley在线图书馆,分子精神病学,以及诊断和统计手册4和5,以及其他小型学术网站。
该研究的纳入标准包括对17岁或17岁以下被诊断患有多动症的儿童进行临床试验。这些儿童在参加试验前不能有任何潜在的疾病,如吸收问题或饮食限制。儿童在试验前也不能摄入锌、镁或维生素B6。孩子们还必须根据父母和老师的客观评估,事先对注意力缺陷多动症的显著症状进行评级。
由于注意力缺陷多动障碍是一种多因素疾病,因此考虑了多项研究,以集中于缓解症状的因素。临床研究结果以表格形式组织。
结果
最初的电子搜索有76篇文章,但二次搜索有24篇文章。二次搜索包括17岁或17岁以下儿童的标准,这些儿童在参加临床试验之前被诊断患有注意缺陷多动障碍。入选标准还包括受试者不得服用任何与镁、锌或维生素B6相关的膳食补充剂。从电子搜索中找到的文章中,主要选择了三篇文章:
- “硫酸锌作为哌甲酯的辅助治疗儿童注意缺陷多动障碍:双盲和随机试验”,作者:Akhondzadeh S, Mohammadi MR, Khademi M[7]。
- “锌治疗注意力缺陷/多动障碍:单独和联合安非他明的安慰剂控制双盲试点试验”,作者Arnold LE, DiSilvestro RA, Bozzolo D等。
- 补充镁-维生素B6对儿童神经行为障碍的改善。,作者:Mousain- Bosc, M., M. Roche, A. Polge, D. Pradal-Prat, J. Rapin和JP Bali。
镁/B6临床试验
结果显示,实验组的ADHD症状有显著改善,更具体地说,攻击性、注意力缺乏和多动症都有所减轻。联合补充还导致试验组[8]中ERCMg浓度水平升高。
补充锌临床试验
结果显示,15毫克/天没有明显变化。然而,与安慰剂相比,b.i.d.锌补充剂(30mg/天)可减少37%的安非他明使用,产生最佳结果。临床结果有时有利于锌,有时有利于安慰剂[9]。
锌/哌甲酯临床试验
锌治疗无初始差异。然而,在为期6周的双盲安慰剂对照试验中,根据父母和老师的评分,测试对象的行为得到了改善。此外,每组中都有2名受试者退出。
表1:每个临床试验的总结。
下表总结了每个临床试验:
- 膳食补充剂在ADHD的治疗和管理方面是否具有传统安非他明治疗和管理方法所不具备的优势?是的
- 特定的膳食补充剂镁,锌,维生素B6对多动症的治疗有好处吗?是的
- 膳食补充剂是否能增强以安非他明为基础的ADHD治疗效果?是的
讨论
镁/ B6
诊断为ADHD的儿童表现为ERC-Mg浓度低,表现为超兴奋性行为,如攻击、多动和注意力缺乏。红细胞检测结果显示,Mg-B6治疗前健康儿童ERC-Mg水平为2.76 mmol/L, ADHD儿童ERC-Mg水平为2.04 mmol/L。但补充Mg-B6后,试验组ERC-Mg浓度上升至2.35 mmol/L,仍低于健康儿童ERC-Mg水平,有多动症减少、注意能力提高的临床改善。根据试验,ADHD症状的改善在8周左右达到。当Mg-B6停止时,ADHD症状在2周内恢复,同时测量血清ERCMg浓度降低。这一结果证实ADHD症状与红细胞低镁水平直接相关。这些发现表明,镁在多动症患者中明显缺乏,缺乏镁的多动症症状,特别是多动症和注意力不集中。镁+B6有助于降低多动症的主要症状,因此即使不使用兴奋剂也能治疗这种疾病。试验没有使用辅助兴奋剂,因为孩子的父母不愿意同意给他们的孩子服用兴奋剂。
锌+安非他命
根据L. Eugene Arnold et al.[9]的研究,临床试验表明锌与安非他明的补充对治疗ADHD症状有显著帮助。由于胃肠道症状最小,选择甘氨酸锌形式进行试验。试验的目的是看看补充锌是否有效果,结果确实如此;它将安非他明的剂量降低了37%。这一结果表明锌确实在治疗多动症症状中发挥作用。一些受试者的结果不一致,这可能是由于这些人之前使用药物的相互作用,这可能对锌产生抑制作用或阻碍锌的吸收[9]。这项叙事研究是为了调查锌是否可以作为一种替代疗法来帮助治疗多动症症状,从这项研究中,证据表明锌可以帮助,但作为安非他明的辅助疗法。如前所述,长期服用安非他明具有神经毒性,保持低剂量同时产生相同的治疗效果对使用该药物的人是有益的。这项研究表明,多动症患者可能缺乏锌,在饮食中补充锌可以治疗他们的多动症症状。
锌+哌醋甲酯
在这项研究中,我们的目标是帮助治疗注意力缺陷多动障碍症状,因为兴奋剂的负面副作用较少;兴奋剂反应因人而异。因此,探索替代疗法以扩大治疗选择。在为期6周的双盲安慰剂对照研究中,锌+哌甲酯显示出阳性结果。临床试验表明,锌确实在降低多动症症状方面发挥积极作用。锌负责褪黑激素的产生,褪黑激素调节多巴胺的产生。如前所述,多巴胺是与多动症相关的主要神经递质,多巴胺的失调表现为多动症。在实验中,第一周没有任何改善,但在第6周后ADHD症状有显著改善。结果的测量仅来自于老师和家长的观察对ADHD症状的评分,而不是血清锌水平。这些结果肯定地证明了ADHD患者可能缺乏锌并且补充膳食锌可以降低ADHD症状,但是应该测量血清锌水平来确认结果。
总的来说,进行的临床研究证明了足够的证据,ADHD症状可以用替代疗法来治疗,证明了这一研究论文。临床研究表明,替代疗法可以单独使用,如补充镁/B6或辅助治疗锌+兴奋剂,以降低兴奋剂剂量。然而,为了得到一个可靠的结论,还必须进行更多的研究。这种叙事研究的局限性包括:没有足够的元分析数据来减少任何可能出现的错误;目前还没有足够的临床研究来研究为什么膳食补充剂会持续产生积极的结果。此外,这种叙事研究的另一个局限性是所调查的数据可能不是100%准确;收集的数据是基于其他作者的研究。
结论
所调查的临床研究支持了这一叙事研究的论点。膳食补充剂确实有助于治疗多动症的症状。这项研究最重要的发现之一是多动症患者的血清中缺乏锌和镁,这导致了他们的疾病,通过补充锌和镁可以改善。兴奋剂可能对每个人都有帮助,也可能没有,因为每个人的神经生物化学都不同。然而,锌和镁+B6对大多数测试对象都有帮助,它已被证明是多动症的替代疗法。
药物级兴奋剂的副作用是依赖性问题;注意力缺陷多动症患者会持续依赖药物,为了达到最佳效果,剂量必须随着耐受性的增加而增加。非兴奋剂、脑成像和血清评估的临床试验向研究人员表明,这种疾病不能通过手术纠正,必须终生服用药物。
从所讨论的临床试验来看,镁/B6联合治疗显示出一致的阳性结果。与安非他明治疗和哌甲酯治疗补充锌不同,镁+B6本身确实证明它可以单独治疗ADHD症状。
临床医生可以从这篇论文中获得信息,并创建方案来系统地治疗他们的ADHD诊断患者。兴奋剂的使用对所有ADHD患者都没有积极的反应,所以建议开始使用非兴奋剂饮食治疗。
他们可以遵循以下方案,从非兴奋剂到兴奋剂:
- 首先以镁+b6开始治疗,并滴定至Erc-Mg接近健康个体的水平,即2.76,并维持治疗至少8周以获得最佳效果。
- 如果ADHD症状没有消退,那么应该尝试锌(15mg) +哌甲酯(1mg/kg/天)。
- 如果锌+哌甲酯没有产生任何显著的阳性结果,那么锌(15毫克BID) +安非他明(≤25公斤体重:5毫克/天;25-45公斤体重:10毫克/天;>45公斤体重:15毫克/天)应该尝试。
对于在使用兴奋剂的同时使用非兴奋剂来改善ADHD症状,必须进行进一步的研究才能得出完全的结论。目前的实验确实显示出积极的结果,但数据并不表明锌+安非他明使用的结果相同。值得注意的是,不同的饮食和吸收率的差异可能导致锌试验的不准确结果。为了避免类似的错误,未来的研究应考虑以下几点:
- 为了得出结论性的陈述,必须有更多的参与者参与试验;n > 100。因为有可能有孩子退出试验,所以选择的人数较多。一个较低的数字可以显著地改变结果,这可能会导致选择偏差。
- 必须有一种标准化的饮食,供所有参与者食用。由于参与者的饮食不同,补充剂中的离子可能无法被完全吸收。
- 应缩小参与者的年龄范围,并进行试验。例如,一个6岁儿童的多动症行为不应该与17岁儿童的多动症行为进行比较,因为多动症症状会随着年龄的增长而改善。
- 在将个体纳入临床研究之前,必须测量每个测试受试者和对照受试者的吸收率。
- 最后,在整个临床研究期间,必须经常测量锌、镁和维生素B6,以确认离子和维生素是否得到了适当的吸收。
Lakhan SE和Kirchgessner A(2012)在有和没有注意缺陷多动障碍的个体中使用处方兴奋剂:滥用、认知影响和不良反应。大脑与行为2:661-677。[参考文献]
Gouzoulis-Mayfrank E和Daumann J(2009)滥用药物的神经毒性——以亚甲二氧基安非他命(MDMA,摇头丸)和安非他命为例。临床神经科学对话11:305-317。[参考文献]
Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT,伦敦ED(2009)安非他明治疗对大脑和行为的潜在不良影响:一项综述。分子精神病学14:123-142。[参考文献]
Volz TJ(2008)哌醋甲酯神经保护作用的神经药理学机制。当前神经药理学6:379-385。[参考文献]
马克瑞,李志强,李志强,等。(2008)儿童注意力缺陷多动障碍患者注意力与执行系统异常的DT-MRI研究。大脑皮层18:1210-1220。[参考文献]
Woo HD, Kim DW, Hong YS, Kim YM, Seo JH,等(2014)儿童注意缺陷/多动障碍(ADHD)的饮食模式。营养,6:1539-1553。[参考文献]
Akhondzadeh S, Mohammadi MR, Khademi M(2004)硫酸锌作为哌甲酯的辅助治疗儿童注意缺陷多动障碍:一项双盲和随机试验。BMC精神病学4:9。[参考文献]
王丽娟,王丽娟,王丽娟,等。(2006)补充镁-维生素B6对儿童神经行为障碍的影响。镁研究9:46 -52。[参考文献]
Arnold LE, DiSilvestro RA, Bozzolo D, Bozzolo H, Crowl L,等(2011)锌治疗注意力缺陷/多动障碍:单独和联合安非他明的安慰剂对照双盲试点试验。儿童与青少年精神药理学杂志21:1-19。[参考文献]